hoxa10在子宫内膜癌中的作用研究

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1、隶。初大·璺硕士学位论文万方数据HOXAl0在子宫内膜癌中的作用研究万方数据THEEFFECTOFHOXA1OINDEⅦLOPMENTOFENDOMETRIAL呲ⅢOMA＼蝴渊AThesisSubmiRedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofClinicalMedicineBYLiJianSupervisedbyProf．ZhouHuai-junMedicalCollegeofSoutheastUniversityApril2014万方数据东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交

2、的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：杰更嗍)Ott4,'o∑。沈东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期

3、内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括以电子信息形式刊登)论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布(包括以电子信息形式刊登)授权东南大学研究生院办理。研究生签名：芝坌惠导师签名万方数据!茎塑茎摘要HOXAl0在子宫内膜癌中的作用研究东南大学医学院硕士研究生李建研究生导师周怀君目的近年来，子宫内膜癌的发病率越来越高，严重影响女性健康。同源框基因AIO(HomeboxAIO，HOXAl0)是同源框基因家族中重要的一员，在正常人的子宫内膜腺上皮、间质细胞中均有表达，起到编码转录因子、促进细胞分化和调控胚胎发育的作用n1。目前研

4、究显示HOXAIO的表达与子宫内膜癌的发生发展密切相关。研究表明在子宫内膜癌患者内膜中均检测到HOXAIO的异常表达乜圳，本研究旨在深入探究子宫内膜癌中HOXAIO的表达情况、HOXAIO对子宫内膜癌细胞株Ishikawa细胞株行为学的影响以及雌激素对子宫内膜癌细胞株Ishikawa细胞株中HOXAIO的调控作用，对以HOXAIO为靶标诊断、治疗疾病提供新思路。方法1、收集2012年至2013年收治于鼓楼医院妇产科的子宫内膜癌患者内膜20例(G1期10例，G2期6例、G3期2例，浆液性乳头状癌2例)及子宫肌瘤患者行子宫切除术患者的正常增殖期内膜

5、25例，Realtime—PCR及Westernblot技术检测HOXAl0及ERCl在子宫内膜癌及正常内膜组织中的表达情况。2、体外培养子宫内膜癌Ishikawa细胞株，不同滴度ad—flag—HOXAIO腺病毒质粒感染Ishikawa细胞株后，流式细胞仪检测细胞凋亡情况；ad—flag—HOXAIO腺病毒质粒及其阴性对照ad—flag—lacz腺病毒质粒感染Ishikawa细胞株，Lipfectamine删2000为载体将si-HOXAl0及其阴性对照si-NC质粒分别转染Ishikawa细胞株，人工重组基底膜侵袭小室(Transwel1)

6、检测各组细胞侵袭能力。3、不同浓度雌激素1713一estradiol(E：)及雌激素受体拮抗剂ICI182780作用于Ishikawa细胞株后不同时间点，利用Realtime-PCR及Westernblot技术检测ERQ、HOXAIOmRNA及蛋白水平表达的变化。万方数据銮垦奎兰堡主堂篁笙茎结果1、肿瘤组织中HOXAIO、ERQ在mRNA及蛋白水平表达均低于正常内膜组织。2、上调Ishikawa细胞株中HOXAl0的表达后，细胞株的凋亡较对照组上调i．85倍(5moi)、4．4倍(10moi)、5．08倍(20moi)，且大多数细胞处于早期凋亡

7、；上调Ishikawa细胞株中HOXAIO的表达后Ishikawa细胞株的侵袭能力较对照组下调21．3％，干扰Ishikawa细胞株中HOXAIO的表达后Ishikawa细胞株的侵袭能力较对照组上调1．4倍。3、HOXAIO在ER阳性的Ishikawa细胞株中表达高于ER阴性的HEC-I-B细胞株；雌激素能上调Ishikawa细胞株中HOXAIO蛋白表达水平；雌激素受体拮抗剂ICI能拮抗Ishikawa细胞株中ERQ的表达，下调Ishikawa细胞株中HOXAIO蛋白的表达；ICI能减弱E：对HOXAIO的上调作用。结论HOXAIO在子宫内膜癌

8、内膜中表达低于正常内膜；高表达HOXAIO能够促进子宫内膜癌Ishikawa细胞株的凋亡，并抑制其侵袭能力，抑制HOXAIO的表达能促进Ishikaw