大鼠肝硬化肝癌模型及hifu术后磁共振扩散成像研究

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1、分类号学校代码10542密级学号2Q!!鱼22Q!垦垒5大鼠肝硬化肝癌模型及⋯FU术后磁共振扩散成像研究Diffusion—·weightedMagneticResonanceImagingonRatModelofLiverCirrhosis，LiverCancerandHIFUPostoperative湖南师范大学学位评定委员会办公室二。一四年五月摘要目的：探讨磁共振弥散加权成像(DWI)在大鼠肝硬化肝癌模型诊断及高强度聚焦超声(HIFU)治疗术后评估中的价值。方法：1、模型建立：128只SD

2、大鼠，采用二乙基亚硝胺(DEN)腹腔注射建立肝硬化肝癌模型，定期行腹部超声检查并大鼠肝脏活检；对影像与病理检测均证实的肝癌直径大于lcm的模型行HIFU治疗，建立HIFU治疗模型。2、影像与病理检查：大鼠入组后(0周)与第8±1、12+1、14±1周及HIFU治疗后分别行磁共振DWI检查。各阶段分别行病理观察，HIFU治疗前后标本行蛋白组学检测。3、统计分析：采用SPSSl9．0统计软件，以ADC值为指标，对40例肝细胞癌模型与23例HIFU治疗模型前后对照行单因素方差分析、配对t检验或非参数检

3、验。仕甲三日禾：1、128只SD大鼠，至14周生存82只，建立肝癌模型72只，直径1．2±O．5cm，成模率87．8％；47只大鼠肝癌模型行HIFU治疗，完成治疗并获得术后DWI与病理资料者23只。经病理证实，绝大多数大鼠肝脏在诱导开始后8±l、12±1、144-1周左右分别处于肝硬化的早期、晚期及肝癌阶段。2、肝硬化、肝癌DWI特征：正常肝脏为等信号，肝硬化早期等高信号，内部信号欠均匀，肝硬化晚期不均匀稍高信号，部分可见结节样稍高信号，72个肝癌结节或肿块均呈现为高信号，其中直径大的肿块内部信

4、号不均匀，周边与肿瘤活性部分多表达高信号，坏死区DWI呈相对低信号。b值为50s／mm2时，正常肝实质、肝硬化早期、晚期与肝细胞癌ADC值分别为(2．65±0．37)，(2．01±0．69)，(1．68±0．21)，(2．46±O．86)×10_3mill2／s，两两组间比较肝硬化晚期一肝癌ADC值有统计学差异(F=4．341，pO．05；t：1．62，P>O．05)；b值为lOOs／mm2时，相应各期A

5、DC值分别为(2．51±0．32)，(2．19±O．46)，(1．71±O．42)，(2．29_+O．2)×10一mm2／s，总体间无统计学差异(Friedman检验，P>O．05)。3、HIFU治疗前后特征：肿瘤术后凝固性坏死区域DWI信号明显降低，ADC值升高，数天后靶区肿瘤体积逐步缩小，若残存或复发则变化不明显。b=50、100s／mm2时HIFU术前与术后ADC值分别为(2．20±0．78)，(2．05±0．49)与(2．12±0．63)，(1．89±0．55)×10卅mm2／s，无统计

6、学差异(t：O．35，P>O．05；Z一0．882，P>O．05)。蛋白组分析HIFU治疗前后肿瘤增殖相关蛋白GTP—Ran与侵袭相关蛋白T工表达下降。结论：肝硬化、肝癌及HIFU治疗前后DWI表现具有特征性，DWI在肝癌发现、诊断以及HIFU术后评估中具有潜在重要价值。关键词：二乙基亚硝胺、肝硬化、肝癌模型、磁共振弥散加权成像、HIFU、蛋白组学ABSTRACTObjective：Tostudycharacteristicsanddiagnosingvaluesofdiffusion—weig

7、htedimaging(DWI)inSDratmodelsoflivercirrhosis，hepatocellularcarcinoma(HCC)andHCCtreatedwithhighintensityfocusedultrasound(HIFU)．MaterMethods：128SDratsweredealedwithdiethylnitrosamine(DEN)0．029／kgthreetimesweeklytoestablishlivercirrhosisandcancermodel

8、．Ratsweretestedbyabdominalultrasound，aswellasliverbiopsyregularly．Ifthelivercancerisgreaterthan1cm，confirmedbyultrasoundimageandpathology,theratsweretreatedwithHIFU．RatswereexaminedwithDWIandliverbiopsyat0，8土1，12+1，14±lthweekrespectively．Excepttheser