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1、新型口服抗凝药用于降低房颤患者脑卒中风险探究进展摘要：四种新型口服抗凝药：达比加群、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班已经被四大临床试验证明较华法林具有更好的降低房颤患者脑卒中风险的效果和更小的出血风险。其中除依度沙班外，另三种抗凝药均已通过FDA认证。本文就新型口服抗凝药用于降低房颤患者脑卒中风险的研究进展作一综述。关键词：新型口服抗凝药；房颤；脑卒中；华法林心房颤动是临床最常见的心律失常［1］。据统计在美国约有220万的房颤患者，而欧洲有450万［2］。随着人群年龄的增加，房颤的发病率迅速升高，大于80岁的个体房颤患病率是8%［3］。而所有的房颤患者中约有15%
2、〜20%的比例发生各种形式的中风［4］。尽管流行的循证医学已证实在存在血栓栓塞危险因素的房颤患者中，应用维生素K拮抗药，比如华法林，可以减少房颤患者60%〜80%的中风风险［5］。但是，由于华法林难以预测的药代动力学和药效学，目前欧美房颤患者使用华法林治疗的房颤患者不到50%,而国内只为1%〜3%,且多数未系统监测INR,引起出血并发症，造成很多严重的并发症［6,7］。即使通过频繁的监测，使用华法林的患者仍有1/3的时间以上不处于目前控制范围（INR2.0-3.0)［8］o因此临床上急需开发出抗凝效果好且安全性更高的新型抗凝药物。1新型口服抗凝药的作用机制新型
3、的口服抗凝药通过抑制Ila因子或Xa因子起到抗凝作用［9］。Xa因子位于内源性凝血及外源性凝血共同通路的关键位置。Xa因子的抑制是新型口服抗凝药放大作用的主要位点［10］。4种新型口服抗凝药的作用靶点如图1所示。2四种新型口服抗凝药2.1达比加群达比加群是第一个被FDA承认的新型口服抗凝药，因为它能降低非瓣膜性房颤患者脑卒中及全身栓塞性疾病的风险［12］。ER-LY临床试验结果表明：房颤患者服用150mg,2次/d达比加群组较剂量合适的华法林组(INR2.0-3.0)没有明显的出血风险差异，但是脑卒中或者全身栓塞性疾病的风险只有华法林组的0.66.而服用llO
4、mg,2次/d达比加群的小剂量组较华法林组在脑卒中或者全身性栓塞风险上没有区别，但出血风险较华法林组小。而FDA通过了达比加群150mg,2次/d作为房颤患者治疗的推荐剂量和低剂量的75mg,2次/d作为肌酉干清除率15〜30ml/min的推荐剂量。而对于肌酉干清除率50ml/min患者20mg/d,肌酉干清除率15〜50ml/min患者15mg/d,而肌酉干清除率［2］MorgenthalerNG,GoAS,HylekEM,etal.PrevalenceofdiagnosedatrialfibrillationinaduIts：nationalimplica
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