查尔酮衍生物的合成及其抗炎活性研究

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1、万方数据分类号!Q窆垒3：2UDC硕士学位论文查尔酮衍生物的合成及其抗炎活性研究李东论文答辩日期2Q!鱼生§目2Z目学位授予El期2Q!鱼生鱼目2垒旦万方数据广西大学学位论文原创性和使用授权声明rlI411)HIUIFHIRUIIIIII))FNIIY3087148本人声明所呈交的论文，是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除已特别加以标注和致谢的地方外，论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的研究成果，也不包含本人或他人为获得广西大学或其它单位的学位而使用过的材料。与我一同工作的同事对本论文的研究工作所做的贡献均已在论文中作了明确说明。本人在导师指导下

2、所完成的学位论文及相关的职务作品，知识产权归属广西大学。本人授权广西大学拥有学位论文的部分使用权，即：学校有权保存并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编学位论文。本学位论文属于：口保密，在年解密后适用授权。劝不保密。(请在以上相应方框内打“√")论文作者签名：指导教师签名：作者联系电话：切乏旷日期：力口『6．莎．f口日期：≥口f乡．∥．／夕电子邮箱：万方数据查尔酮衍生物的合成及其抗炎活性研究摘要查尔酮是自然界植物中广泛存在的一种活性物

3、质，由于其分子具有较大柔性能与不同的受体结合，所以表现出广谱的生物活性，如抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗炎等。另外，其Ot，p烯酮结构具有亲电活性，更倾向于和体内巯基化合物等软亲核试剂相互作用，而不是和核酸中的硬亲核试剂如氨基、羟基产生作用，避免导致突变或癌症，所以，该类结构化合物的安全性比较高。所以，以查尔酮作为先导化合物的结构修饰具有十分重要的意义。芳基哌嗪是具有潜在抗炎活性的杂环结构，它的引入会增强药物分子的抗炎活性。含有芳基哌嗪片段的衍生物对环氧合酶表现出高度的选择性。芳基磺酰基哌嗪是一个重要的药物分子片段，已报道的含有苯磺酰基哌嗪的一些药物分子表现出较好的抗肿瘤、抗

4、菌、抗惊厥活性。同时，带有磺酰基或者磺酰胺基侧链的苯环刚性结构分子是环氧化酶COX．2的主要抑制剂，这为具有选择性的非甾体类抗炎药的设计提供了重要依据。本文基于查尔酮较好的抗炎活性、哌嗪环调节药理活性的性质以及苯磺酰基特殊的药理作用，设计并合成了两个系列共36个结构新颖的化合物，并通过核磁氢谱、碳谱，高分辨质谱对目标化合物进行了结构表征和确证。本文采用了两个经典的抗炎药理实验模型对合成的目标化合物进行体内抗炎活性测试，测试结果表明，大部分受试药物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用；对角叉菜胶致小鼠足趾肿胀均有较好的抑制作用。其中，在二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验中，2d、

5、2e在40mg／kg剂量下的抗炎活性与阿司匹林(100mg／kg)相当。而2j、4c在40mg／kg剂量下的抗炎活性明显优于阿司匹林(100mg／kg)并与地塞米松(5mg／kg)相当。万方数据关键词：查尔酮衍生物芳基哌嗪芳基磺酰基哌嗪抗炎活性合成万方数据SynthesisandAnti--inflammatoryActivityofNovelChalconeDerivativesABSTRACTChalconewasakindofactivesubstratewidelyexistedinplants．Becauseitsstructurehavebetterflex

6、ibility，chalconeex}libitbroadspectrumofbiologicalactivity，suchasanticancer，antivirals，antibacterial．anti—inflammatoryandSOon．Inaddition，its0【，p-enonestructurebelongtosoftelectrophilicreagent，SOchalconepronetoreactionwithsulflaydrylcompoundbelongingtosoftnucleophilicreagentotherthanhardnu

7、cle叩hlllcreagents，suchasaminogroupandhydroxylgroup．Therefore，structuremodificationusingchalconeasleadingcompoundhasveryimportantvalue．Arylpiperazinewasaheterostructurecontainingpotentialanti-inflammationactivity．Insertionofarylpiperazinestructurewouldincreasetheanti-infla