章胰岛素及口服降血糖药

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1、1第三十二章胰岛素和口服降血糖药Chapter32InsulinandOralHypoglycemicAgents2糖尿病（DM,DiabetesMellitus）——1999年世界卫生组织（WHO）和国际糖尿病联盟（IDF）糖尿病是由于胰岛素分泌绝对缺乏或/和相对缺乏（包括β细胞衰变和胰岛素抵抗)，胰岛素的生物效应降低(胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低，葡萄糖清除能力下降)，引起的以高血糖为特征的一组代谢病。311月14日世界糖尿病日11月14日联合国糖尿病日4糖尿病的诊断标准（WHO）上述指标应在另一日重复监测时能被证实。典型的糖尿病症状，加随机血浆葡萄糖浓度≥200mg/dL(

2、11.1mmol/L)空腹血浆葡萄糖(FPG)≥126mg/dL(7.0mmol/L)口服葡萄糖耐量实验时（OGTT）2小时血浆葡萄糖≥200mg/dL(11.1mmol/L)5糖尿病分型1997年7月第16届国际糖尿病联盟（IDF会议）1型糖尿病：胰岛β细胞破坏致胰岛素缺乏。自身免疫性：（1）急性发病　　　　　　（2）慢性发病特发性2型糖尿病:胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足或胰岛素分泌不足为主伴或不伴胰岛素抵抗60%5%10%15%20%25%30%35%40%糖尿病肾病足损害神经病变坏疽微量白蛋白尿（MAU）蛋白尿心梗脑卒中DiabetesCareDataCollectio

3、nproject199糖尿病并发症患病率7视网膜病变　青光眼或　　白内障肾脏病变神经病变小血管病变大血管病变脑血管疾病冠心病外周血管疾病UKProspectiveDiabetesStudyGroup.UKPDS33.Lancet1998;352:837–853.50%的2型糖尿病患者在诊断时已发现并发症8第一节胰岛素（insulin）弗雷德里克·格兰特·班廷约翰.詹姆士.理查.麦克里奥德1923年诺贝尔生理学医学奖乔治·迈诺特1934年诺贝尔生理学医学奖9SerAsnGlyValPheLeuGluTyrLieCysAsnProThrTyrLeuLeuLeuLeuSerSerSer

4、AlsAspCysCysGlnGlnGlnGluGluGluLysArgGlyGlyGlyAlaAlaLeuLeuLeuProProGlnGlnGlnGlyGlyGlyGlyGlyGlyValValValLeuLeuLeuGluGluGluAlsArgArgTyrLysThrPhePheArgValHisHisGlyLeuAsnValSSSSSSCysCysCysThrHisSerGlnGlu-COOHNH2-A链B链C链信号肽前胰岛素原胰岛素原胰岛素AlaAlaValThr10英国生物化学家弗雷德时里克·桑格由于发现胰岛素分子结构和确定核酸的碱基排列顺序及结构而分获1958和1

5、980年的诺贝尔化学奖。11糖代谢[药理作用]促进全身各组织，尤其能加速肝细胞、肌细胞、脂肪摄取葡萄糖，并促进对葡萄糖的储存和利用，降低了血糖浓度。1.代谢作用12Tab.1GlucosetransportersTransportertissuesfunctionGLUT-1alltissuesespeciallyredcells,basaluptakeofglucose;transportbrainacrossthebloodbrainbarrierGLUT-2βcellofpancreas,liver,kidneyregulationofinsulinrelease,othe

6、rgutaspectsofglucosehomeostasisGLUT-3brain,kidney,placenta,otheruptaketoneurons,othertissuestissuesGLUT-4muscle,adiposeinsulinmediateduptakeofglucoseGLUT-5gut,kidneyabsorptionoffructose13脂肪代谢[药理作用]促进肝细胞合成脂肪酸，运送到脂肪细胞贮存。此外，胰岛素还能抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸和酮体。14[药理作用]蛋白质代谢促进氨基酸进入细胞，然后直接作用于核糖体，促进蛋白质的合成，还能抑制蛋白

7、质分解。15[药理作用]2.促生长作用可以调节某些基因的表达，并可促进细胞的生长及分化。3.其他作用加快心率,加强心肌收缩力,减少肾血流量。16[作用机制]细胞膜细胞膜2.胰岛素受体底物(insulinreceptorsubstrate,IRS)酪氨酸残基磷酸化1.β亚基的酪氨酸残基磷酸化，即自我磷酸化(autophosphorylation)AB17CPI-3K信号转导途径：介导胰岛素的代谢效应及基因转录。Ras复合体（Rascomplex）信号转导途径：实现胰岛素的调控基因转