人参皂苷结构修饰物对人肝癌抗肿瘤活性研究

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1、朱雷：人参皂苷结构修饰物对人肝癌抗肿瘤活性研究1人参皂苷结构修饰物对人肝癌抗肿瘤活性研究研究生：朱雷导师：李吉萍副教授中文摘要目的：研究新化合物(HRG)且13人参皂苷结构修饰物对人肝癌抗肿瘤作用及作用机制。方法：(1)体外培养人肝癌SMMC．7721细胞，经不同浓度(25、50、10099．ml‘1)HRG作用：采用MTT实验检测HRG作用24、48、72h后细胞增殖抑制率、细胞计数实验检测生长曲线的变化、细胞集落实验检测集落形成率、流式细胞技术分析细胞周期的分布；(2)采用划痕实验、Transwell小室穿膜实验检测HRG对细胞迁移、侵袭能力的影响

2、，采用Westernblot实验检测HRG对肿瘤细胞迁移相关蛋白整合素(avl33)和基质金属蛋白酶．2(MMP．2)的表达情况；(3)HRG作用于HepG2．CAM移植瘤模型，观察药物对移植瘤体积、诱导血管数、瘤重和抑瘤率的影响。结果：(1)人肝癌SMMC．7721细胞经(25、50、10099．ml。1)HRG处理后：各组细胞形态与对照组相比均发生不同程度的改变；各浓度组HRG均能够抑制肿瘤细胞的增殖，并具有一定的剂量和时间依赖性；HRG能够抑制肿瘤细胞的集落形成率，与对照组比较有显著差异；HRG能够调控肿瘤细胞的细胞周期，对肿瘤细胞S时相有明显阻

3、滞作用，使进入分裂期的细胞减少，与对照组比较有显著差异。(2)5099．ml～、100Irtg．ml‘1HRG可明显降低肿瘤细胞的迁移能力；HRG能够明显抑制细胞侵袭作用，与对照组比较有显著差异；HRG能够抑制肿瘤细胞迁移相关蛋白整合素(avl33)和基质金属蛋白酶．2(MMP．2)的表达。(3)HRG能够显著抑制HepG2-CAM移植瘤的生长，与模型组比较，2599．ml。1组对移植瘤的生长抑制作用呈统计学差异P<0．05；5099．ml‘1组呈显著性差异P<0．01；10099．mlo组呈极显著性差异P<0．001。结论：(1)HRG对人肝癌SMM

4、C．7721细胞增殖有抑制作用，且具有一定的剂量和时间依赖性，同时能够调控细胞周期，从而抑制细胞的增殖。(2)HRG具有抑制人肝SMMC．7721细胞迁移和侵袭的作用；其作用机制可能与下调肿瘤细胞迁移相关蛋白整合素(avl33)矛n基质金属蛋白酶．2(MMP．2)的表达有关。(3)HRG具有抑制HepG2．CAM移植瘤生长的作用。关键词：人参皂苷结构修饰物(HRG)；人肝癌SMMC一7721细胞；移植瘤扬州大学硕士学位论文2Studyonanti--tumoractivitiesofGinsenosidestructuremodificationont

5、hehumanlivercancerMastercandidate：LeiZhuSupervisor：Prof．JipingLiAbstractUllIllllIllllIIIlllIY2418664Objective：ToevaluatetheinfluenceofHRGonthehumanlivercancerandthemechanism．Methods：f1)HumanlivercancercellsSMMC-7721wereculturedinvitrowithdifferentconcentrationofHRG(25、50、100／ag．

6、ml。11．CellgrowthinhibitingratewasdetectedbyMTTassay，cellgrowthcurvewasdetectedbycellcountassay，cellcolony-formingrateandcellcolony·forminginhibitingrateweredetectedbycellcolonyassay，cellcycledistributionwereanalyzedbyflowcytometryassay．(2)CellMigrationandinvasionweredetectedbysc

7、ratchassay、transwellassay；theeffectsofHRGontheexpressionofMigration-relatedproteins(avl33andMMP一2)weredetectedbyWesternblotassay．(3)HepG2-CAMWastreated谢thHRG，observingtumorvolume，thenumberofbloodvessels，tumorweightandinhibitingtumorrate．Results：(1)HumanlivercancercellsSMMC-7721w

8、eretreatedwithdifferentconcentrationofHRG(25、50