复方甘草酸苷对溃疡性结肠炎大鼠模型炎症影响的研究

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1、湖北中医药大学学位论文原创性声明本人声明：所呈交的学位论文是在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，本论文不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得湖北中医药大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：吕伊洳侈年，月矽日关于学位论文使用授权的声明本人完全了解湖北中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位

2、论文的全部或部份内容，可以采用复印、缩印或其他手段保留学位论文；学校可以根据国家或湖北省有关部门的规定送交学位论文。同意《中国优秀博硕士论文全文数据库出版章程》的内容。同意授权中国科学技术信息研究所将本人学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。(保密论文在解密后遵守此规定)论文作者虢吕伊翩签名枷y，弓年历《目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．I英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．IV缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．Ⅸ前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．51材料与方法⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．51．1动物来源⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51．2实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51．2．1药物配置⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51．2．2主要试剂和仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51．2．3UC模型的建立及处理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．51．2．4免疫组化检测步骤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．61．2．5统计学方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．62结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．62．1一般情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62．2血清学白介素类水平检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．i⋯．82．3结肠组织肿KBp65的表达

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．93讨论⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．104结语⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．17参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．18附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37中文摘要目的溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎症性病变。属于炎症性肠病(inflammatoryboweldisease，I肋)的范畴。UC的传统治疗药物有氨基水杨酸制剂、糖皮质激素以及免疫抑制剂

5、等，虽能控制大多数患者的症状，但长期使用副作用比较大，如柳氮磺胺吡啶(SASP)患者长期服用可出现腹痛、头痛、恶心等不良反应，患者无法耐受，因而限制了其在临床上大剂量长期使用；尽管5一氨基水杨酸制荆的毒副作用得到了不同程度的改善，但因溃疡性结肠炎治疗疗程长，其价格高，难以负担；免疫抑制剂起效缓慢，毒性较大，也限制了其在临床上的应用；糖皮质激素是UC急性期诱导缓解迅速奏效的药物，具有抗炎和免疫抑制作用，短期使用疗效较好，但长期应用会引起严重的不良反应，且不能缩短疾病的病程。因此，近年来人们一直在积极地寻找疗效确切、安全、价格便宜且副作用较小的治疗UC

6、药物。复方甘草酸苷的有效成分甘草酸是中草药甘草提取物中的主要生物活性成分，具有抗炎、抗溃疡、抗过敏、解毒、抗氧化、抗肿瘤、抗病毒等广泛的药理学特性。其特点是疗效好，不良反应小，更主要的是无激素样的副作用。目前，国内外复方甘草酸苷对治疗肝炎的研究较多，而有关其治疗UC的报道却很少。方法成年Sprague-Dawley(SD)大鼠40只，随机分成4组(力=10)：正常对照组不做任何处理，其余3组用2．5％三硝基苯磺酸钠／乙醇溶液灌肠制备溃疡性结肠炎模型，观察造模后大鼠的一般情况、各组体质量及大鼠结肠组织CMDI评分以确定造模成功。模型组用生理盐水灌肠3

7、天后处死；复方甘草酸苷治疗组每日用复方甘草酸苷溶液灌肠处理，40mg·kg～·d～，连续灌肠7天后处死；柳氮磺胺吡啶(SASP)治疗组每日用SASP溶液灌肠，0．59·kg～·d～，连续灌肠7天后处死。经不同处理和治疗后，用酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清中白细胞介素4(IL一4)、白细胞介素17(IL一17)的表达水平；用免疫组织化学法测定大鼠结肠组织NF—KBp65上、-表达。应用SPSS17．O统计软件处理，实验数据以平均值±标准差(X±s)表示，组间均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用搬验，P(0．05为差异有统计学意义。结果1．经灌

8、肠治疗之后，复方甘草酸苷治疗组、SASP治疗组与模型对照组相比，大鼠腹泻程度较轻，持续时间缩短，精神状态、厌食、懒动及毛色