内质网应激在早产鼠高氧肺损伤中的作用

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1、中图分类号：R722.6硕士学位论文内质网应激在早产鼠高氧肺损伤中的作用院（系）、所临床医学院研究生姓名王琴学科、专业儿科学(新生儿专业)导师姓名董文斌教授二Ο一三年四月1本研究基金来源：四川省教育厅科研项目基金（编号：08ZA150-033）四川省卫生厅科研基金(编号：90191)中华儿科杂志第二届双鹤珂立苏科研基金1目录1内质网应激在早产鼠高氧肺损伤中的作用…………………………………………………………………11.1中文摘要………………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………31.3前言……………………………

2、………………………………61.4材料与方法……………………………………………………71.5结果……………………………………………………………131.6讨论……………………………………………………………211.7结论……………………………………………………………291.8参考文献………………………………………………………301.9英汉缩略词对照表……………………………………………382致谢……………………………………………………………393高氧肺损伤的防治进展(综述1)……………………………404内质网应激与细胞凋亡(综述2)……………………………465攻读硕

3、士学位期间发表和撰写的论文………………………572内质网应激在早产鼠高氧肺损伤中的作用摘要目的研究内质网应激在高氧诱导早产鼠肺损伤中的作用。方法将新生早产Wistar鼠48只在生后12小时随机分为对照组、高氧组，其体质量无统计学意义，对照组置于21%氧浓度空气中，高氧组则吸入95%的高分子体积氧建立高氧肺损伤模型，两者其他条件相同。两组小鼠在上述相应处理后1d、3d、7d分批以断颈放血的方式处死，每组取动物8只，然后取肺组织。以左肺制作石蜡切片，采用苏木精一伊红（HE）染色观察肺组织病理改变；免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(streptavi

4、din-peroxidase,SP）法检测内质网应激相关指标：ERp57;c/EBP同源蛋白（CHOP）在各组肺组织内的表达；采用原位末端标记法（TUNEL）检测肺细胞凋亡情况。结果(1)肺组织病理学改变：光镜下观察对照组大鼠肺组织结构正常。高氧组暴露1d肺组织病理学检查无明显差异，均为大而不规则的肺泡腔。高氧组暴露3d，可见小血管扩张，肺泡上皮肿胀，肺泡腔及间质内有大量红细胞和炎细胞渗出；暴露7d上述变化更明显，(2)ERp57;c/EBP同源蛋白（CHOP）在肺组织的表达与分布：ERp57在肺组织中普遍表达于肺泡上皮细胞、血管内皮细胞、支气管上皮细胞的细

5、胞质中。对照组ERp57表达很少，高氧组ERp57随着高氧暴露时间的延长表达逐渐增多，与对照组相比有统计学差异。（平均光密度值AOD:对照组1d0.235±0.023、3d0.257±0.056、7d0.267±0.058；高氧组1d0.320±0.02、3d0.347±0.054、7d0.400±0.0273d、7dP＜0.05）;c/EBP同源蛋1白（CHOP）在肺组织中也普遍表达于肺泡上皮细胞、血管内皮细胞、支气管上皮细胞的细胞质中。对照组c/EBP同源蛋白（CHOP）表达微弱，高氧组c/EBP同源蛋白（CHOP）随着暴露时间的延长表达逐渐明显，与对照

6、组相比有统计学差异。（平均光密度值AOD:对照组1d0.165±0.037、3d0.268±0.036、7d0.207±0.034；高氧组1d0.307±0.048、3d0.318±0.06、7d0.330±0.0541d、3d、7dP＜0.05）；(3)TUNEL检测凋亡细胞：对照组也可见少许TUNEL阳性细胞，高氧组则随着高氧暴露时间的延长TUNEL阳性细胞明显增多，与对照组相比有明显统计学差异。(凋亡指数Apoptoticindex,AI：对照组1d14.44±1.10、3d14.60±2.06、7d14.35±1.45；高氧组1d25.49±1.25

7、、3d44.97±1.82、7d55.34±1.761d、3d、7dP＜0.01);(4)ERp57、c/EBP同源蛋白表达与细胞凋亡指数相关性：采用直线相关分析结果如下：细胞凋亡指数和ERP57AOD比较，r=0.789，P<0.01；与c/EBP同源蛋白比较r=0.645，P<0.01,均提示呈显著正相关。结论1.高氧暴露可导致早产鼠肺组织产生急性肺损伤病理性改变。而这一表现随着高氧暴露时间延长显示更明显。2.高氧暴露可致新生大鼠肺组织ERp57;c/EBP同源蛋白表达增加,提示内质网应激细胞凋亡参与了高氧肺损伤，并发挥重要作用，具体机制仍需要进一步研究

8、。3.ERp57;c/EBP同源蛋白表达与细胞凋亡指