γ照射对小鼠no影响及其损伤机制初步的研究

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1、无静止质量；粒子辐射既有能量又有静止质量。按与物质的作用方式，又可把辐射分为两类：电离辐射和非电离辐射。非电离辐射不能引起生物组织发生电离作用。电离辐射的直接作用是指射线直接将能量传递给生物分子，引起电离和激发，导致分子结构的改变和生物活性的丧失。电离辐射作用于机体，从照射之时起到细胞学观察到可见损伤的这段时间内，在细胞中进行着辐射损伤的原初和强化过程。这个原初作用过程包括物理、物理化学和化学三个阶段。在此过程中辐射能量的吸收和传递、分子的激发和电离、自由基的产生、化学键的断裂等都是在有高度组织的生物体内进行的。能量的吸收和传递使细胞中排列有序的生

2、物大分子处于激发和电离状态，特殊的生物结构也使电子传递和自由基连锁反应得以进行，这样导致了初始的生物化学损伤。由于亚细胞结构的破坏引起了酶的释放，代谢的方向性和协调性的紊乱促使初始的生物化学损伤进一步发展，引起机体内一系列的生理生化变化直至发生病变。中文摘要电离辐射可引起自由基的生成。自由基的生成是电离辐射诱发化学键裂等生物化学过程和细胞组织器官系统直到整体发生病变的生物学阶段重要原因。NO是近年来发现的一种新型的生物信息递质，具有独特的理和生物学特性。它是生物体内一种极不稳定、很快被氧化成硝酸盐或亚酸盐的结构简单、具有氧化还原特性的氮氧自由基，体

3、内含量少，浓度低。生物体内产生的NO是一种无色、微溶于水，半衰期为3～5s，脂溶较强，在生物体内可以自由地通过生物膜的气体物质。机体以L：精氨酸和性氧为底物在一氧化氮合酶(NOG)的作用下产生NO。NO在机体作用具广泛，双向性。它参与体内一系列生理和病理条件下的生物过程，调节循环、经、免疫等一系列生理活动，如血管扩张、血管通透性、血小板粘附和集、神经信号传递、宿主防御反应等，同时也参与包括肿瘤在内的病理程。其生成不足或过量，均会引起身体各系统的异常而发生疾病。目前发现NOS主要有3型【3】，第1型为神经型NOS(nNOS)，主要存于神经组织中；第2

4、型为诱导型NOS(iNOS)，主要存在于巨噬细胞、中粒细胞等的胞浆内；第3型为内皮型NOS(eNOS)，主要存在于内皮细。其中nNOS和eNOS正常情况下存在于细胞内，称为结构型NOS(cNOS)。eNOS通常情况下合成NO的量少，主要参与机体正常生理功能的维持。iNOS可由炎症刺激等作用而诱生大量的NO，主要参与机体的病理生理过程。机体受到一定的应激因素作用后，体内iNOS的合成增加，进一步导致NO的含量增加。电离辐射作为一个外界刺激因子，当其作用于机体时，会导致iNOS的增加，进而诱导NO的合成【12】。机体受照后，如何确定机体的受照剂量一直是

5、放射医学的研究重点。造血组织是辐射敏感组织，机体受照后造血组织变化的严重程度和照射剂量关系密切，其损伤程度可以大致估计患者的受照剂量【9】。有学者研究表明，在巨噬细胞和平滑肌细胞体外照射后，iNOS的表达增加，并导致NO的形成增加【4’5】，体内实验也发现，II硕士学位论文大剂量射线照射后，腮腺等NO合成大量增加，并可能和辐射引起的口干燥症有关，受照动物肝脏NO也有变化【6J。有人也提出血中NO浓度可能也反应机体的受照强度，但是并没有做深入研究【7】。肝脏是体内NO合成的重要器官，因为肝实质细胞，Kupffer细胞，肝窦内皮细胞均能合成NO。iNO

6、S在正常情况下不表达，在病理状态下iNOS被诱导，持续产生大量NO。NO对肝脏既有保护作用，也有损害作用，既参与许多生理过程，又参与许多病理过程【19】。不同的量，在不同的状态下起不同作用。研究NO在辐射后肝脏中的表达，将有助于肝脏生理、病理过程的进一步提示，并对辐射后肝脏疾病的防治找到新的途径。基因组DNA和细胞膜是辐射的靶分子。作为辐射的重要靶分子，DNA在电离时极易发生结构的改变，它们在细胞的突变及癌变机制巾有重要作用，与细胞老化和死亡也有紧密关系。电离辐射可使各种真核细胞分裂延迟，出现G1和G2期阻滞，S期蓄积和巨细胞形成。明显的G2期阻滞

7、在辐射较小剂量(2Gy)时即可出现【l引。Gl期阻滞在辐射后是否出现视细胞内P53情况而定。一般认为只有表达野生型P53基因的细胞辐射后才有G1期阻滞的发生，P53基因有突变或缺失时则无【l6。。长时间暴露的NO造成DNA损伤时，P53会聚集于此，通过抑制iNOS启动子活性而降低其表达，以此保护细胞免受NO损害141。因此，近年来，iNOS与P53关系的研究也日益引起学者们的关注。P53突变发生于G：C．T：A转换，这正是NO作用的主要靶点。NO与P53构成负反馈调节通路。辐射可以诱导DNA的损伤，导致P53聚集，并抑制iNOS启动子的活性，抑制其

8、翻译，使其表达下调。过量的NO还可使p53蛋白变形，失去结合DNA的活性，从而丧失生物学功能。因此，P53控制NOS的转录