吸附无细胞百白破联合疫苗

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1、吸附无细胞百白破联合疫苗XifuWuxibaoBaiBaiPoLianheYimiaoDiphtheria，TetanusandAcellularPertussisCombinedVaccine，Adsorbed本品系由无细胞百日咳疫苗原液、白喉类毒素原液及破伤风类毒素原液加入氢氧化铝佐剂制成。用于预防百日咳、白喉、破伤风。1基本要求生产、检定用设施、水、器具、动物等应符合“凡例”要求；生产用原辅材料应符合现行《中国药典》的要求。2制造2.1混合前单价原液2.1.1无细胞百日咳疫苗原液制造应符合本品种附录的规定。2.1.2白喉类毒素原液制造应符合“吸附白喉疫苗”中2.1～2.2项的规定。2

2、.1.3破伤风类毒素原液制造应符合“吸附破伤风疫苗”中2.1～2.2项的规定。2.1.4原液检定2.1.4.1百日咳疫苗原液检定按本品种附录中2项进行。2.1.4.2白喉类毒素原液检定按“吸附白喉疫苗”中3.1项进行。2.1.4.3破伤风类毒素原液检定按“吸附破伤风疫苗”中3.1项进行。2.2半成品2.2.1配方每1ml半成品中各种抗原成分含量如下：无细胞百日咳疫苗原液不高于18μgPN白喉类毒素不高于25Lf破伤风类毒素不高于7Lf2.2.2佐剂配制2.2.2.1配制氢氧化铝，可用三氯化铝加氨水法或三氯化铝加氢氧化钠法。用氨水配制者需透析除氨后使用，也可用其他适宜方法配制。2.2.2.2

3、配制成的氢氧化铝原液应为浅蓝色或乳白色的胶体悬液，不应含有凝块或异物。2.2.2.3氢氧化铝原液应取样测定氢氧化铝及氯化钠含量。2.2.3合并及稀释将白喉类毒素、破伤风类毒素及无细胞百日咳疫苗原液加入已稀释的佐剂内，调节pH值至5.8～7.2。2.2.4半成品检定按3.1项进行。2.3成品2.3.1分批应符合“生物制品分批规程”规定。2.3.2分装应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。2.3.3规格每瓶0.5ml、1.0ml、2.0ml、5.0ml。每1次人用剂量0.5ml，含无细胞百日咳疫苗效价应不低于4.0IU，白喉疫苗效价应不低于30IU，破伤风疫苗效价应不低于40IU。2.3.4包

4、装应符合“生物制品包装规程”规定。3检定3.1半成品检定无菌检查依法检查（附录ⅫA），应符合规定。3.2成品检定3.2.1鉴别试验3.2.1.1无细胞百日咳疫苗抽取本品按3.2.4.1进行，应产生相应抗体，或采用其他适宜的抗原抗体反应试验。3.2.1.2白喉类毒素可选择下列一种方法进行：（1）疫苗注射动物应产生抗体（附录ⅪC）；（2）疫苗加枸橼酸钠或碳酸钠将佐剂溶解后，做絮状试验（附录ⅪD），应出现絮状反应；（3）疫苗经解聚液溶解佐剂后取上清，做凝胶免疫沉淀试验（附录ⅧC），应出现免疫沉淀反应。3.2.1.3破伤风类毒素可选择下列一种方法进行：（1）疫苗注射动物后应产生破伤风抗体（附录ⅪB

5、）；（2）疫苗加入枸橼酸钠或碳酸钠将吸附剂溶解后做絮状试验（附录ⅪD），应出现絮状反应；（3）疫苗经解聚液溶解佐剂后取上清，做凝胶免疫沉淀试验（附录ⅧC），出现免疫沉淀反应。3.2.2物理检查3.2.2.1外观检查振摇后应呈均匀乳白色混悬液，无摇不散的凝块或异物。3.3.2.2装量按附录ⅠA中装量项进行，应不低于表示量。3.2.3化学检定3.2.3.1pH值应为5.8～7.2（附录ⅤA）。3.2.3.2氯化钠含量应为7.5～9.5g/L（附录ⅦG）。3.2.3.3氢氧化铝含量应为1.0～1.5mg/ml（附录ⅦF）。3.2.3.4硫柳汞含量应不高于0.1g/L（附录ⅦB）。3.2.3.5游

6、离甲醛含量应不高于0.2g/L（附录ⅥL）。3.2.3.6戊二醛含量应小于0.01g/L（附录ⅥⅠ）3.2.4效价测定3.2.4.1无细胞百日咳疫苗按“吸附百白破联合疫苗”中附录2进行。以适宜的稀释倍数稀释至第一个免疫剂量，再按5倍系列稀释。免疫时间为21天。每1次人用剂量的免疫效价应不低于4.0IU；且95%可信限的低限应不低于2.0IU。如达不到上述要求时可进行复试，但所有的有效试验结果必须以几何平均值（如用概率分析法时，应用加权几何平均）来计算。达到上述要求即判为合格。3.2.4.2白喉疫苗每1次人用剂量中白喉类毒素的免疫效价应不低于30IU（附录ⅪC）。3.2.4.3破伤风疫苗每1

7、次人用剂量中破伤风类毒素的免疫效价应不低于40IU（附录ⅪB）。3.2.5无菌检查依法检查（附录ⅫA），应符合规定。3.2.6特异性毒性检查3.2.6.1无细胞百日咳疫苗按本品种附录中2.5项进行。3.2.6.2白喉、破伤风疫苗用体重250～350g豚鼠，每批制品不少于4只，每只腹部皮下注射2.5ml，分两侧注射，每侧1.25ml，观察30天。注射部位可有浸润，经5～10天变成硬结，可能30天不完全吸收。在第10天、第2