不同水温下盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰体内外代谢及残留消除规律研究

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1、学校代码：10264研究生学号：M150104122上海海洋大学硕士学位论文不同水温下盐酸氯苯胍在斑点叉尾题目：鮰体内外代谢及残留消除规律研究MetabolismandResiduesEliminationofRobenidineHydrochlorideinvitroandin英文题目：vivoofIctaluruspunctatusatDifferentWaterTemperature专业：临床兽医学研究方向：水产品质量安全姓名：余琳雪指导教师：艾晓辉研究员二O一八年五月二十三日上海海洋大学学位论文原创性声明本人郑重声明：我恪守学术道德，崇尚严谨学风。所呈

2、交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经明确注明和引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品及成果的内容。论文为本人亲自撰写，我对所写的内容负责，并完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日上海海洋大学学位论文版权使用授权书学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅或借阅。本人授权上海海洋大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编

3、本学位论文。保密□，在年解密后适用本版权书。本学位论文属于不保密□学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日上海海洋大学硕士学位论文答辩委员会成员名单姓名工作单位职称备注李爱华中科院水生所研究员主席何绪刚华中农业大学教授委员张家波华中农业大学副教授委员邹世平长江水产研究所研究员委员刘永涛长江水产研究所副研究员秘书长江所综合楼六楼答辩地点答辩日期2018.5.23第三会议室上海海洋大学硕士学位论文不同水温下盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰体内外代谢及残留消除规律研究摘要盐酸氯苯胍（robenidinehydrochloride），作为一种抗原虫药，主要用于防

4、治畜禽球虫病，添加于饲料中对治疗鸡、兔的急性、慢性球虫病均有较好的效果。而在水产养殖中，盐酸氯苯胍是我国允许使用的国标渔药，主要用于治疗鱼类孢子虫病。目前，关于盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰体内外代谢的研究尚未见报道，本文首先建立了盐酸氯苯胍及其代谢产物在斑点叉尾鮰体内各组织中的检测方法，又研究了不同水温条件下盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰体内外的代谢特征，为盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰养殖中不同季节的合理应用提供一定科学依据。并研究其在斑点叉尾鮰体内的残留消除规律，根据可食性组织中的最高残留限量确定休药期，防止药物在鱼体内残留，影响水产品的质量安全，危害到人体健康。1.盐酸氯苯胍

5、及其代谢物在斑点叉尾鮰组织中的高效液相色谱-串联质谱检测方法的建立在比较不同的提取剂、前处理方法和流动相对盐酸氯苯胍的回收率和色谱行为影响的基础上，建立了测定斑点叉尾鮰体内各组织（血浆、肌肉、皮、鳃、肝脏、肾脏、脑和肠）中盐酸氯苯胍及其代谢物含量的高效液相色谱-串联质谱法。该方法以含1%甲酸的乙酸乙酯溶液作为提取剂，含0.1%甲酸的水溶液和甲醇作为流动相，用无水硫酸镁去除乙酸乙酯和样品中的水份，正己烷除脂。结果表明，盐酸氯苯胍及其代谢物的线性关系良好，R2均大于0.9990，样品基线走动平稳，峰形良好，无明显杂质峰影响；在各组织中的加标回收率范围为64.02%

6、-114.17%，RSD范围为0.05%-10.80%，在该试验条件下，盐酸氯苯胍和对氯苯甲酸在斑点叉尾鮰各组织中的检测限皆为0.5µg/kg，定量限皆为1µg/kg，对氯苯甲酰氨基乙酸在各组织中的检测限为2.5µg/kg，定量限为5µg/kg。可见该方法的回收率较高，准确度和精密度良好，满足试验要求。2.不同水温下盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰体内的药代动力学研究在不同温度（18℃和28℃）条件下，以20mg/kg剂量的盐酸氯苯胍单次口灌斑点叉尾鮰，采用高效液相色谱-串联质谱法测定各组织中盐酸氯苯胍的浓度，内标法定量，并采用3p97药代动力学软件计算药代动力学参数和

7、模型分析。结果表明，在不同水温条件下盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰体内的药时曲线均符合二室模I上海海洋大学硕士学位论文型特征，动力学方程分别为：C–0.01t–0.008t–0.05t–0.18℃=4.17e+2.48e–6.65e；C28℃=7.69e02t+0.13e–0.01t–7.82e–0.27t。在血浆中盐酸氯苯胍达峰时间T(peak)分别为42.36和10.03h，峰浓度值Cmax分别为3.51和5.76µg/mL，表观分布容积V/F(c)分别为3.79和2.78L/kg，消除半衰期T1/2(β)分别为85.52和58.63h药-时曲线下面积AUC分别为

8、554.18和326.74(µg/mL