恶性血液病中dnmt3a基因突变的检测及临床意义

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1、中图分类号R§§!：3；Q2三垒分类号UDC61O硕士学位论文学校代码幽密级坌珏恶性血液病中DNMT3A基因突变的检测及临床意义DetectionofDNMT3Amutationinhematologic■●●1o1●●■●●』-mallgnanCleSancIltSCIlnlCaISlgnnlCanCe作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：娄典临床医学内科学湘雅二医院周新伏教授论文答辩日期丝!三：!：三!答辩委员会主席中南大学湘雅二医院2013年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论

2、文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其它人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其它单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：蕉送日期：二坦生年』月丑日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可

3、以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：蕴遮导师签名!垫i笙丛日期：二坦生年』月盟日恶性血液病中DNMT3A基因突变的检测及临床意义摘要目的：了解DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)基因突变在恶性血液病患者中的发生率及分布情况，探索DNMT3A基因突变与疾病临床特征之间的相关性，并研究其在恶性血液病患者中的临床意义。方法：选取2012年4月至2013年1月在我院和湘潭市中心医院住院的1

4、23例恶性血液病患者为研究对象。提取患者外周血基因组DNA，针对DNMT3A基因突变热点R882位点设计合成引物，采用聚合酶链式反应(PCR)法扩增DNMT3A基因23号外显子整个编码区基因片段，再将扩增产物纯化后测序，分析DNMT3A基因突变在本组恶性血液病患者中的发生及分布情况；收集123例恶性血液病患者的临床与实验室资料，随访患者的疗效及生存情况，并分组进行统计学分析，观察DNMT3A基因突变阳性患者的临床特征，了解其临床意义。结果：(1)急性髓系白血病(A池)患者中DNMT3A基因突变率为12．

5、7％(8／63)，其中M5的突变率最高，为41．67％(5／12)，且M5在突变组中所占比例与未突变组比较差异有统计学意义(仁O．005)；在5例非霍奇金淋巴瘤(Ⅻ丑)患者中检测到1例有D№压T3A基因突变，根据2008年世界卫生组织(WHO)的分类标准属于前体淋巴组织肿瘤(T淋巴母细胞白血病／淋巴瘤)，这在国际上尚未见报道；而在急性混合性白血病(Am)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、骨髓增生异常综合征(№S)、多发性骨髓瘤(MM)和骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者中均未检测到DⅫⅥT3A基因突变。(2)在

6、A池患者中，DNMT3A基因突变阳性患者初诊时外周血白细胞计数显著高于突变阴性组(P=O．012)，两者在性别、年龄、初诊时外周血红蛋白浓度、血小板计数及骨髓原始细胞数方面没有明显的统计学差异(胗O．05)；突变组的免疫表型常表现为CD33+、CD34+、CD64+、HLA．DR+、CDl3+、CDl4+和CD7+，其中CDl4和T淋系抗原CD7的表达显著高于未突变组(P=O．03l，P：O．015)；且突变组常伴NPMl基因突变(尸=O．045)。(3)在AML患者中，DNMT3A基因突变阳性患者的第

7、一疗程完全缓解(CR)率明显低于突变阴性组(P=O．047)：突变组总CR率和疾病无进展生存期(PFS)虽然低于未突变组，但统计学上无明显差异(尸>O．05)。结论：(1)DMⅥT3A基因突变最常见于A池，其突变率为12．7％，且以M5多见；在T淋巴母细胞性白血病／淋巴瘤中也可检测到阶心嗄T3A基因突变。(2)DNMT3A基因突变更易见于初诊时外周血白细胞计数较高的舭患者，阳性患者往往高表达CDl4和淋系抗原CD7，常伴NPMl基因突变，且化疗不易诱导缓解。(3)DNMT3A基因突变是AM，患者预后不良

8、的重要指标；其在Ⅻ丑、—6m和ALL等其他恶性血液病中的临床意义有待扩大样本量的进一步研究。本论文共计14个表，5幅图，36篇参考文献。关键词：洲T3A基因；恶性血液病；基因突变；临床意义分类号：R551．3；Q754DetectionofDNMT3AmutationinhematologicmangnanCleSandltSCllnlCalSIgnltICanCe■’■1●J●●●●mAbStl。aCt：0biective：T10inve