问题之心的病理学

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1、问题之“心”的病理学胡昭阳/编译斑块内部的胆固醇晶体——一种导致心血管疾病的组织●近期的研究发现了可以通过级联反应缓解心脏疾病的分子机制。第二次世界大战结束后，美国与心脏相关疾病的发病数字直线上升。当时，人们对导致心脏疾病的原因还不甚了解。鉴于此，1948年，美国卫生署开展了一项具有里程碑意义的研究。5000名马萨诸塞州弗雷明汉市的市民参与了这个项目的研究调查。弗雷明汉研究确认了多项容易导致心脏疾病的要素：吸烟、高胆固醇、高血压、糖尿病、肥胖以及缺乏运动。该研究也同样发现了一些有助于降低发生心脏疾病风险的因素。在近

2、几十年的研究中，研究人员开始尝试解开潜藏在这些致病风险中的分子路径。他们发现即使是一些看起来很直接简单的关联，例如高胆固醇和心脏病的联系，都比人们以往了解的情况要复杂得多，甚至有些研究者们已经开始对这些最基本的假设产生了质疑。心脏疾病是一个总称，它包括各种各样的疾病。不过迄今为止，最常见的是冠状动脉心脏疾病。发病时，脂肪斑块沉着在心脏动脉内，这个过程被称为动脉粥样硬化。脂肪斑块会阻塞血液流动，斑块破裂还将造成更严重的问题：碎片混入血流，结成血块，阻断血液向心脏流动，导致心脏病发作。如果血块流向大脑，则会引起中风。胆

3、固醇是脂肪斑块的主要成分。“人体本身不能分解胆固醇，因此只能储存它或将其排出体外，还有一种方式就是将胆固醇转化为别的物质，例如激素。”哈佛大学公共健康学院预防心血管疾病的专家弗兰克·萨克斯（FrankSacks）说。“因此，如果胆固醇进入了动脉血管，就出不来了，只能卡在那儿。”脂蛋白（脂肪和蛋白质复合物）是将胆固醇带入人体的载体。人们通常将过剩的低密度脂蛋白（low-densitylipoprotein，LDL）称为“坏胆固醇”，它会沉积在动脉血管壁，加速形成动脉粥样硬化斑块，增加心脏病和中风发生的风险。高密度脂蛋

4、白的多重角色高密度脂蛋白（High-densitylipoprotein，HDL）比低密度脂蛋白的分子大，它能够清理动脉血管壁上的胆固醇斑块，将它们运载到肝脏后排出体外。流行病学的长期研究结果显示，血液中高密度脂蛋白含量高的人群患有心脏病的几率也较低。不过近期越来越多研究发现，高密度脂蛋白并非有百利而无一害。“只要你的低密度脂蛋白降低了，得心脏病的可能就也会降低。”萨克斯说。但是提高高密度脂蛋白却不一定完全有益。“我们发现高密度脂蛋白具有一些保护性的特性，但还没有完全确认这些特性是什么。”不确定的部分原因在于，高密

5、度脂蛋白包含不同大小和成分的分子。萨克斯和他的同事们推测，某些高密度脂蛋白会比其他同类更具有保护性。他们曾在一些脂蛋白的表面上发现了一些微小的载脂蛋白C-III。研究显示，载脂蛋白C-III和低密度脂蛋白在一起，会加剧动脉中的斑块形成。于是萨克斯开始考虑它遇上高密度脂蛋白的话会产生什么效果。以此设想为基础，萨克斯的团队测试了两个大型流行病学研究中收集的血液样本。这两个研究分别是：“护士健康研究”，样本来自122000位女性护士；“健康专业人士追踪研究”，研究对象是52000位男性。不出所料，萨克斯发现高密度脂蛋白具

6、有保护性，该指标较高的人群得心脏病的几率也较低。然而，当他将研究聚焦到带有载脂蛋白C-III的高密度脂蛋白（这种类型的高密度脂蛋白约占所有高密度脂蛋白总数的10%-15%）时，两组研究样本都分别显示出了逆转性的结果。研究人员将两组样本合并分析后，这种特征表现得更为显著。高密度脂蛋白带有载脂蛋白C-III后，“其实预示着更高的心脏病发病率，而不是降低这一风险。”萨克斯说。研究组将这种有害的高密度脂蛋白排除后，其余的高密度脂蛋白体现出了更强的健康保护性。如果高密度脂蛋白能直接参与抵抗心脏病，那些体内带有能提高高密度脂蛋

7、白产量的基因变异的个人得心脏病的几率应该会更少。事实上，减少低密度脂蛋白的基因变异的确能降低心脏病的风险。但是该原理并非直接逆转就能套用在高密度脂蛋白上。有研究者监测了能增加高密度脂蛋白胆固醇水平的基因变异效果，结果发现有这种基因变异的人群的心脏病发病率并没有降低。种种研究表明，“我们仍需加强对高密度脂蛋白生物性的研究，要认识到这是一种很复杂的分子，这样才能确保我们能研发出最佳的治疗策略。”美国国家心、肺、血液研究所主任加里·吉本斯（GaryGibbons）说。发炎的心脏导致动脉粥样硬化的机制和预防其发生的机制都相

8、当复杂。举其中一例来说，过去30年的研究显示，炎症在发病中起到了一种中介作用。20世纪80年代，科学家们在脂肪斑块中发现了巨噬细胞，这是一种在炎症中能发挥作用的免疫细胞。现在，研究人员怀疑巨噬细胞会在斑块中出现是一系列事件导致的结果。动脉血管壁中的低密度脂蛋白提高了血管中排列的内皮细胞的数量，内皮细胞变化出粘性分子，堵截住血液中的单核细胞，也就是巨噬细胞的前