氧化型低密度脂蛋白对树突状细胞功能影响的初步研究

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1、贵阳医学院2014届硕士研究生论文《中国图书资料分类法》分类号：R587.1单位代码：10660学号：S110248贵阳医学院2014届硕士研究生学位论文氧化型低密度脂蛋白对树突状细胞功能影响的初步研究研究生：宋翔导师：何艳教授，刘兴德教授年级：2011级专业：内科学2013年3月20日1贵阳医学院2014届硕士研究生论文目录摘要………………………………………………………………3前言………………………………………………………………5材料与方法…………………………………………………………8结果…………………………

2、……………………………………16讨论………………………………………………………………32参考文献……………………………………………………………35英文摘要……………………………………………………………39致谢………………………………………………………………41略缩词表……………………………………………………………42论文原创性声明……………………………………………………43附：综述…………………………………………………………442贵阳医学院2014届硕士研究生论文氧化型低密度脂蛋白对树突状细胞功能影响的初步研究

3、专业:内科学研究生:宋翔导师:何艳教授，刘兴德教授摘要目的：探讨氧化型低密度脂蛋白（Oxidizedlowdensitylipoprotein,OxLDL）对树突状细胞（Dendriticcells，DC）功能的影响，为动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）的防治提供了提供新思路及理论基础。方法：b1．采用免疫磁珠分选技术和流式细胞仪分选技术，分选C57BL/6（H-2K）++小鼠脾脏、动脉壁CD11cIA/IEDC和MHCⅡ类分子限制的OVA323-339抗原肽b++特异的TCR转基因小鼠OT-

4、Ⅱ小鼠（H-2K）的初始CD4CD62LT细胞。2．采用Real-timePCR技术，检测DCCCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CCAAT/enhancer-bindingproteinhomologousprotein,CHOP）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、血红素氧合酶1（Hemeoxygenase-1,HMOX-1）、Toll受体（Toll-likereceptors,TLR）、内皮型一氧化氮合酶（Endothelialnitricoxidesynthase,eNOS）、CD36和

5、CD86基因的表达。++3．采用DC与抗原肽特异性初始CD4CD62LT细胞共培养技术和流式细+胞仪技术，检测CD4T细胞胞内IFN-γ和IL-17的产生，分析DC对T细胞分化的调控作用。结果：1.OxLDL促进小鼠脾脏DC、动脉壁DCCHOP和Caspase-3基因的表达，观察到DCCHOP和Caspase-3基因的表达能被活性氧簇（Reactiveoxygenspecies,ROS）的抑制剂N-乙酰半胱氨酸（N-Acetylcysteine，NAC）所抑制。2.OxLDL促进小鼠脾脏DC、动脉壁DCHMOX

6、-1基因的表达，且可以被ROS抑制剂NAC所抑制。3贵阳医学院2014届硕士研究生论文3.OxLDL能够诱导小鼠脾脏DC高表达CD36、CD86和eNOS基因，OxLDL也能促进DC表达TLR4，但不影响TLR2、TLR6、TLR7和TLR9的表达。++4．在DC与抗原肽特异性初始CD4CD62LT细胞共培养体系中，OxLDL++能够促进小鼠脾脏DC诱导初始CD4CD62LT细胞向Th17细胞分化。结论：1.OxLDL通过ROS依赖的途径促进DCCHOP和Caspase-3基因的表达，同时OxLDL也可通过RO

7、S依赖的途径促进DCHMOX-1基因的表达。2.OxLDL能够诱导DC高表达CD36、TLR4、CD86和eNOS基因。OxLDL+作用于DC能够诱导初始CD4T细胞向Th17细胞分化。+关键词：氧化型低密度脂蛋白；树突状细胞；血红素氧合酶；CD4T细胞；分化4贵阳医学院2014届硕士研究生论文前言心血管疾病（Cardiovasculardiseases,CVD）和脑血管疾病（Cerebrovasculardisease）在很多国家是引起死亡率的首要疾病，每年全世界约1670万人死于心[1]血管疾病，严重影响患

8、者生命质量亦带来沉重的医疗负担。其潜在的病理过程是动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）。以往人们认为AS仅仅是由于被动的胆[2]固醇在血管壁的积聚所引起。目前已公认，AS是一种大中动脉的慢性炎症性[3,4]疾病，天然免疫应答和适应性免疫应答在AS中发挥至关重要的作用。机体的免疫系统是一个精密的反应体系，免疫应答的触发、进展和平息均受到免疫系统的精确调控，从而维持机体的稳