清道夫受体a介导小鼠巨噬细胞吞噬钩端螺旋体研究

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1、万方数据上海交通大学2013届博士学位论文清道夫受体A介导小鼠巨噬细胞吞噬钩端螺旋体研究姓名：刘伯玉学号：0107109036系所：医学院专业：病原生物学研究方向：细菌的致病机制学习年限：2010．09"---'2013．06学位级别：医学博士导师：郭晓奎教授导师组：何平副教授秦金红副教授关键词；钩端螺旋体，清道夫受体A，巨噬细胞，天然免疫，吞噬作用2013年04月本课题受以下基金资助：国家自然科学基金(No．81261160321、81201334、81171587、81271793、30970125、309000511万方数据ThesisforDoctorDegree，Sh

2、anghaiJiaoTongUniversityStudyofscavengerreceptorA—mediatedphagocytosisofLeptospirainterrogansbymurinemacrophagesPh．DCandidate：Bo．YuLiuStudentID：0107109036Major：PathogenBiologyResearchField：PathogenicmechanismofbacteriaCollege：SchoolofMedicineStudyperiod：2010．09-2013．06Advisor：Xiao．KuiGuoAssi

3、stantadvisor：PingHeJin—HongQinKeywords：leptospire，scavengerreceptorA，macrophage，innateimmunity,phagocytosisApril2013木ThisworkwassupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina(grantnumbers81261160321，81201334，81171587，81271793，30970125，30900051)万方数据上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师

4、的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：、哆f气矿私1日期：力1>年玉、月甲日万方数据上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和

5、汇编本学位论文。保密口，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密“(请在以上方框内打“寸，)学位论文作者签名：易1‘。纵日期：力，>年r月叶日27指剥币虢抑成屯日期：峙L刀6日万方数据论文创新点1．小鼠巨噬细胞清道夫受体A(SR-A)可识别、粘附和吞噬钩端螺旋体56606v株。这一发现对于进一步研究钩端螺旋体进入宿主后，机体如何防御钩端螺旋体的感染有非常重要的意义。2．在巨噬细胞识别、粘附和吞噬钩体过程中，SR．A能识别钩体的LPS，即钩体的LPS参与了SR-A介导的识别、粘附和吞噬途径，且能够刺激巨噬细胞SR-A表达显著上升。IL．6、TNF．0【和IFN．p1等重要细

6、胞因子表达也出现不同程度的变化，提示钩体LPS通过SR-A参与了机体的免疫应答、炎症反应等过程。3．初步证实了“钩体．SR-A-Rac／Cdc42”吞噬作用途径；有助于我们更加深刻了解巨噬细胞吞噬钩体天然免疫机制，为钩体的致病性和免疫性研究提供了实验依据。万方数据上海交通大学2013届博士学位论文清道夫受体A介导小鼠巨噬细胞吞噬钩端螺旋体研究研究背景钩端螺旋体病是一种世界范围传播的动物源性疾病，其病原体为钩端螺旋体(简称钩体)，属于钩端螺旋体属。除了南极洲外，几乎所有的洲均发现了该病原菌的存在，尤其是热带和亚热带国家。啮齿类动物、猪和狗等是其主要的储存宿主。钩体可通过这些宿主的

7、尿液排到外界，人类主要通过接触这些污染的水源和土壤而引起急、慢性感染，临床症状表现为轻微的“流感样”症状到严重的肺部出血和肾功能衰竭，直至死亡。目前问号状钩端螺旋体至少可分为25个血清群、260多血清型，我国己发现了19个血清群、161个血清型。在钩体感染的早期，机体的天然免疫在清除钩体的过程中发挥了重要作用，钩体可被组织或血液中的单核．巨噬细胞所吞噬。研究发现，巨噬细胞的模式受体一清道夫受体A(scavengerreceptor，SR-A)在机体抗外来微生物的感染过程中发挥了非常重要的作用