3d打印技术制备复方卡比多巴双层片的研究

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1、广东药科大学硕士研究生学位论文分类号：___________密级：__________UDC：___________3D打印技术制备复方卡比多巴双层片的研究姓名：于丽萍学号：2111540036院系：药学院学位类型：学术学位专业：药剂学研究方向：药物新剂型与新技术导师：杨帆（教授）论文提交日期：2018年3月28日论文答辩日期：2018年5月16日学位授予单位：广东药科大学二〇一八年五月广东药科大学硕士研究生学位论文广东药科大学硕士研究生学位论文Studyonpreparationofcarbidopaand

2、levodopabilayertabletsby3DprintingtechnologyCandidate：LipingYuStudentID：2111540036Affiliation：SchoolofPharmacyAcademicDegreeApliedfor：MasterofMedicineSpeciality：PharmaceuticsSupervisor：Prof.FanYangAssistantSupervisor：Prof.XiaofangLiDayofDefence：May2018Degre

3、e-Conferring-Institution：GuangdongPharmaceuticalUniversityMay2018广东药科大学硕士研究生学位论文广东药科大学硕士研究生学位论文广东药科大学硕士研究生学位论文3D打印技术制备复方卡比多巴双层片的研究摘要3D打印技术（3Dprintingtechnology）是基于“逐层打印，层层叠加”的原理，结合了三维模型设计数字软件、计算机技术和新材料学等多学科领域的一种新型快速成形技术。具备高灵活性、工艺简单、快速成型等优势，为新型递药系统的研究开发，提供了新

4、的思路与途径。本研究选用工作条件温和的喷墨3D打印机，以卡比多巴与左旋多巴为模型药物，设计了同时具备双相释药效果的复方卡比多巴双层片，即同时包含速释层与缓释层，以起到服药后速释层迅速释药达到有效血药浓度，缓释层缓慢释药维持平稳血药浓度的治疗效果。本文对卡比多巴与左旋多巴的理化性质、溶解度、稳定性及原辅料相容性作了研究，卡比多巴与左旋多巴均易溶于稀酸溶液中，且在稀酸中相对稳定，DSC实验表明辅料与原料药无相互作用。建立高效液相色谱法用于测定卡比多巴与左旋多巴的含量和体外释放度。卡比多巴浓度在5µg/mL~120

5、µg/mL，左旋多巴浓度在20µg/mL~480µg/mL范围内与峰面积呈良好线性关系。左旋多巴的平均回收率为98.90%，卡比多巴的平均回收率为100.34%，RSD值均小于2%。在处方工艺研究中，通过测定粉体堆密度确定打印片的模型参数，测定粉体的临界相对湿度，确定打印工作环境湿度应小于I广东药科大学硕士研究生学位论文45%。以成型性、崩解时间及溶出度作为评价指标，单因素考察速释层黏合剂种类与用量、稀释剂的种类，最终确定处方量8%PVPk30作为黏合剂，8.6%MCC作为稀释剂；以释放度、成型性为评价指标，

6、筛选缓释层的黏合剂、骨架材料，星点效应面法优化黏合剂与缓释材料的用量，最终确定以处方量13.56%HPMCK4M为缓释骨架材料、6.57%CMC-Na为黏合剂。体外释药实验结果表明制备的复方卡比多巴双层片具有明显的速释与缓释双相释药效果：速释层药物在30min内完全释放，发挥速释效果，继而由缓释层缓慢释药维持约6h而发挥长效作用，药物在1h、3h、6h的平均累积释药百分率分别为53%、72%、88%；释药曲线模型拟合度较高的为Ritger-Peppas方程，药物释放主要遵循Fick’s扩散释药机制。用环境扫描

7、电镜对所制备的双层片内部结构进行观察，并与直接压片药片进行比较，打印制备获得的药片孔隙较大，进一步阐明了药片的扩散释药机制。复方卡比多巴双层片的质量考察结果表明，其外观性状、含量等均符合要求，平均硬度为20.23N。对双层片进行初步稳定性实验研究，影响因素实验表明高温条件下药物稳定；强光照下药物稍有降解；高湿条件下药片易受潮，颜色变深，外观膨胀，质地变软；加速试验结果中，药片表面颜色变深，出现少许黑斑点，药物含量稍有降低，结果表明药片应注意防潮，保存于阴凉、干燥及避光处。本文应用3D打印技术制备得到的复方卡比

8、多巴双层片，两层药片之间黏结稳定，无层裂现象，体外呈现双相释药效果。与双层压片II广东药科大学硕士研究生学位论文机制备双层片的工艺相比，3D打印技术制备工艺简便可控，重现性较好，更具灵活性，可用于双层片的制备。关键词：3D打印技术；复方卡比多巴双层片；处方工艺优化；释药机制；稳定性试验III广东药科大学硕士研究生学位论文IV广东药科大学硕士研究生学位论文STUDYONPREPARATIONOFCAR