癸氧喹酯混悬液在鸡的药动学及残留消除规律研究

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1、癸氧喹酯混悬液在鸡的药动学及残留消除规律研究StudyonthePharmacokineticsandResiduesEliminationofDecoquinateSuspensioninBrolier研究生：常婷婷专业：基础兽医学导师：I、仕金教授扬州大学兽医学院2013年5月中文摘要鸡球虫病是养禽业中常见的一种疾病，分布很广，世界各地普遍发生，常常呈暴发性流行，目前已被美国农业部列为对禽类危害最严重的五大疾病之一。癸氧喹酯(Decoquinate)是一种新型的喹啉类高效畜禽用抗球虫药，自从上世纪60年

2、代由英国May．Baker公司研制合成以来，因其毒性低，耐受性好，作用持续时间长引起了国内兽药界的广泛关注。本实验通过对癸氧喹酯混悬液的药代动力学特征和组织残留消除规律进行研究，为癸氧喹酯混悬液临床合理用药提供参考。1癸氧喹酯混悬液的药动学研究22只50日龄的健康肉鸡，随机分成2组，每组公母各半，分别进行单剂量静注和内服给药的药动学研究。第一组12只鸡灌服喹酯混悬液，给药剂量10mg／kgb．w．；第二组10只鸡静脉注射癸氧喹酯溶液，给药剂量为2mg／kgb．w．。按预定时间采集血浆样品，用乙腈和乙酸乙酯提

3、取，以乙腈：甲醇：水为流动相，进行HPLC紫外检测。实测血药浓度．时间数据，采用Kinetica药动学分析软件计算药代动力学参数。癸氧喹酯溶液单剂量静注给药后，主要药动学参数如下：Tl／2B为29．22h，MRT41．31h，CLB3．55ml／(min·kg)，AUC4945．91(mg／L)·h，Vz7．84L／kg。癸氧喹酯混悬液内服给药后，24h内几乎所有鸡实测癸氧喹酯血药浓度都低于定量限，且血药浓度变化个体间差异较大，吸收不规则。表明癸氧喹酯内服几乎不吸收。2癸氧喹酯混悬液消除规律研究30只即将上

4、市的健康商品白羽肉鸡，癸氧喹酯混悬液以最高临床推荐剂量(即每1L饮水30mg(以癸氧喹酯计))连续饮水给药10d。停药后分别于4h(即零休药期)、ld、3d、5d、7d共5个时间点采集鸡可食性组织用于残留检测。鸡组织中癸氧喹酯残留用乙腈提取，正己烷脱脂。乙腈：甲醇：水(50：25：25，V／VⅣ)，采用HPLC紫外检测器测定，外标法定量。检测结果表明，癸氧喹酯在O．1～4．0mg／L浓度范围内，线性关系良好(R2=0．9997)。检测限和定量限分别为O．1mg／kg和0．2mg／kg。癸氧喹酯在0．2mg／

5、kg、O．5mg／kg、1．Omg／kg添加浓度范围内，平均回收率为74．06％～88。63％，日内变异系数范围在1．090／o~5．20％，日间变异系数范围在2．80％9．01％。本研究建立了鸡组织中癸氧喹酯残留量检测的制样和高效液相色谱测定方法，可用于鸡组织中癸氧喹酯残留的检测。残留消除研究表明，癸氧喹酯混悬液按推荐剂量连续饮水给药10d，停药后癸氧喹酯在皮脂中消除最慢，在肌肉中消除最快。将不同时间点测得的癸氧喹酯残留量采用WTl．4软件计算，得出癸氧喹酯在鸡各组织中的休药期，其中癸氧喹酯在皮脂的休药期

6、为2．7d，其余组织均为0d。因此，癸氧喹酯口服混悬液按推荐给药方案饮水给药，建议休药期可定为3d。关键词：癸氧喹酯；鸡；HPLC；药动学；残留消除ABSTRACTCoccidiosiscausedbyseveralspeciesofEimeriaposesignificantproblemsforthepoultryindustryallovertheword，andithasbeenlistedastheoneofthetopfivediseasesinpoultryindustrybyUSDA(Uni

7、tedStatesDepartmentofAgriculture)．Atpresent，coccidiostatsasfoodadditivesarethemainchoicetofightagainstcoccidiosis．Decoquinateisaquinolonederivative，developedasanticoccidialdrugin1960s．Decoquinatehasattractedwideattentionfromtheveterinarymedicineexperts，bec

8、auseofitslowleveloftoxicity,goodtolerance，longdurationofaction．Bystudyingthepharmacokineticscharacteristicsandresidueeliminationofdecoquinatesuspensioninbroiler,thepurposeswastoguidetheclinicalrationaldruguse