前列腺素e2合成酶研究进展

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1、万方数据第24卷第5期2004年lO月国外医学·生理、病理科学与临床分册ForeignMedicalSciences·SectionofPathophysiologyandClinicalMedicineV01．24No．5Oct．2004前列腺素E2合成酶研究进展王旭光啦综述梁统1周克元1审阅(广东医学院1．生物化学及分子生物学研究所，广东湛江524023；2．附属医院中心实验室，广东湛江524001)摘要：前列腺素E：合成酶(PGES)是前列腺素E：合成途径中的末端合成酶，目前发现至少存在3种P,GES：胞质PGE2合成酶(cPGES)、膜相关P

2、GE2合成酶l(mPGES，)和膜相关PGE：合成酶2(mPGES：)。cPGES属结构型酶，广泛地在各种正常细胞和组织表达，主要与COX一1协同合成PGE2维持细胞内环境稳定；mPGES。是一种诱导酶，和COX-2一起参与延迟的PGE：生成，参与多种病理生理过程；mPGES2是最近新发现的一种PGE：合成酶，结构和功能还有待研究。而mPGES．有可能成为治疗和预防炎症、骨质疏松甚至癌症药物理想的新靶点。关键词：前列腺素E：；环氧化酶；前列腺素E2合成酶中图分类号：Q55文献标识码：A文章编号：1001．1773(2004J0543476-04前列腺

3、素E2(PGE2)具有多种生物活性，参与各种病理生理过程。PGE2由3个连续的酶促反应生成：磷脂酶A2(PL气2)催化膜磷脂生成花生四烯酸(AA)；AA在环氧合酶(cox)的作用下转化为不稳定的前列腺素H2(PGH2)；最后前列腺素E合酶将PGH2异构化为PGE2。3种酶中人们已对PLA2和COX作了大量的深入研究，但对PGES的认识还非常有限。目前研究表明至少存在3种PGES，分别是胞质PGE2合成酶(cytosolicPGE2synthase，cPGES)、膜相关PGE2合成酶1(membrane—associatedPGE2synthase，m

4、PGESl)和膜相关PGE2合成酶2(mPGES2)。cPGES是结构型酶，广泛地表达于各种细胞和组织，主要与COX·1一起参与瞬时应答产生PGE2，维持细胞内环境稳定。mPGESl是一种诱导酶，和COX-2一起参与延迟的PGE2生成，从而参与多种病理生理过程。mPG．ES2的结构和生理功能还有待研究。1cPGES1．1结构与酶特性cPGES是分子量为23kD的胞质蛋白，主要存在于细胞质，它的氨基酸序列与热休克蛋白90(HSP90)结合蛋白p23相同。cPGES在物种之间高度保守(>95％)，它的基因包括8个外显子。cPGES催化活性需要还原型谷胱甘

5、肽(GSH)作为辅助因子。在活化的细胞中，cPGES被酪蛋白激酶II(CK—II)磷酸化，从而使cPGES酶活性增强和PGE，合成增加；CK—II在cPGES上的磷酸化位点是丝氨酸残基(Ser113和Ser118)⋯。和典型的胞质谷胱甘肽s转移酶(GSTs)一样，cPGES活性可被二氯硝基苯抑制，但cPGES与其他已知的GSTs的同源性很低(大约20％)。cPGES的N末端有一个酪氨酸残基(Tyr9)，可能是GSH的受体，当它突变时会使cPGES失去活性【2I。1．2表达与功能cPGES广泛地表达于各种组织和细胞，致炎因子的刺激对它的表达没有影响，但

6、例外的是大鼠的大脑受LPs刺激时cPGES的表达水平上升7倍【2

7、。地塞米松对cPGES的表达也没有影响[3]3。cPGES主要存在于细胞质，当受ca2+刺激时，cPGES移至内质网。cPGES在细胞中可以把由COX-1而非COX-2生成的PGH2转化为PGE2，即cPGES和COX．1一起组成瞬时的PGE2生成途径【2I。cPGES和COX一1共存于内质网，而COX-2位于核周，这可能是cPGES倾向于与COX一1联合的原因。在体内cPGES和cPLA2，COX-1一起生成维持组织内环境稳定所需的PGE2。2mPGESl人们最早从牛和羊的精囊腺中得

8、到部分纯化的mPGESl。1999年Jakobsson等【4J发现人的mPGES】具有明显的PGES活性，并将其定义为MGST．L1(mi．crosomalglutathioneS-transferase1．1ike1)。后来由于它存在于微粒体而将其命名为mPGES[3]，随着mPG．ES2的发现，它又被命名为mPGESl。mPGES】属于收稿Et期：2004-03-05修回日期：2004-07-07作者简介：王旭光(1974·)，男，广东湛江人，广东医学院附属医院中心实验室主管技师，在职硕士生，主要从事生化药理方面的研究。476万方数据第5期王旭光

9、，等：前列腺素E：合成酶研究进展第24卷MAPEG(membrane—associatedproteinsi