负荷量氟伐他汀预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究

《负荷量氟伐他汀预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、囫强互勰学位论文使用授权及知识产权归一承诺本学位论文在导师【或指导小组】的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。珊蜷轹鳓翩揖：陟瑚黼⋯囫盟互强知f哆年≥月知El本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文

2、责自负。研究生签名：俊俏导师签章：易f；年弓月加日目录lUBIIIIIIHILLLILLIILIILIILtUlY2336834中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文负荷量氟伐他汀预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9刚吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一“⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯”一⋯⋯”⋯⋯”“⋯⋯”9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯⋯···13附图⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29讨论··⋯⋯·················⋯···········OOQO00········⋯⋯·····“···⋯·⋯··32结论······⋯···⋯⋯⋯⋯⋯·⋯···⋯······⋯⋯····⋯⋯·⋯⋯·······⋯··35参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OQO00⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35综述心肌缺血再灌注无再流现象机制的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40致谢⋯⋯··⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯·⋯⋯⋯一56个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯57中文摘要负荷量氟伐他汀预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究摘要目的：缺血再灌注损伤严重阻碍缺血心肌的功能恢复。研究发现，短期他汀类药物预处理可发挥与经典的缺血预适应相似的保护作用，但该保护作用是否存在“第二窗口”目前尚无定论。本研究旨在观察负荷量氟伐他汀(80mg／kg)预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的实效性保护作用是否具有“第二时间窗”，并比较其与经典的缺血预适应保护作用的强弱。方法：84只SD大鼠(SPF级，体重250g一300g，(11±1)周龄，由河北医科大学实验动物中心提供)随机分为12组(n=7)。每组中随机抽

5、取1只大鼠，留取心肌组织标本，用于HE染色及透射电镜观察。氟伐他汀钠胶囊溶于生理盐水(20mg／m1)，以80mg／kg剂量灌胃(每只大鼠约1．1m1)。(1)空白对照组(sham组)：术前灌胃等量生理盐水。开胸后于左心耳下方2miil．3mm处的前降支下穿线，关胸平衡10min，其后继续静置150min；(2)缺血再灌注组(IⅥ组)：术前灌胃等量生理盐水。开胸、穿线后关胸平衡10min，制备为在体大鼠心肌RB模型。(3)氟伐他汀预处理组(F组)：分为氟伐他汀预处理1h(Flh)、2h(F2h)、4h(F4h)、6h(F6h)、12h(F12h)、24h(F24h)、48h

6、(F48h)、72h(F72h)组。分别于前降支阻断前相应时间以氟伐他汀80mg／Kg灌胃，开胸、穿线步骤同前，制备为在体大鼠心肌R／I模型。(4)缺血预处理组(IPC组)：分为缺血预适应快速相组(IPC．1组)、缺血预适应延迟相组(IPC．2组)。术前灌胃等量生理盐水。开胸、穿线步骤同前，IPC．1组制备为在体大鼠心肌IPC保护模型；IPC一2组制备为在体大鼠心肌IPC延迟保护模型。本研究采用完全阻断前降支血流30min，后开通冠脉再灌注120min的方法制备在体大鼠心肌RUI模型；采用缺血5min，复灌5min，循环3中文摘要周期，后完全阻断前降支血流30min，再开通

7、冠脉再灌注120min的方法制备在体大鼠心肌IPC保护模型；采用缺血5min，复灌5min，循环3周期，关胸静置24h，后完全阻断前降支血流30min，再开通冠脉再灌注120min的方法制备在体大鼠心肌IPC延迟保护模型。观察记录各组体重、心率及心律失常情况并评分；检测血清LDH、CK．MBI伊文氏蓝及TTC染色标记异常心肌，量化为心肌缺血或梗死质量比及面积比；光镜及透射电镜下比较各组损伤最严重部位心肌形态学改变。结果：1数据纳入及剔除情况Sham组心肌颜色、心电图无明显改变；其余组选择性纳入结扎及复灌后心肌颜色、