广州中医药大学学报

《广州中医药大学学报》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、维普资讯http://www.cqvip.com广州中医药大学学报2004年9月第2l卷第5期356JournalofGuangzhouUniversityofTraditionalChineseMedicineSeptember2004，Vo1．21，No．5文章编号：1007—3213(2004)05—0356—05健脾益气中药的小肠隐窝细胞药理靶点探讨陈蔚文(广州中医药大学，广州510405)摘要：综述近年来开展IEC一6小肠隐窝细胞药理研究的成果。研究工作以隐窝细胞生理学研究进展作为基础，建立IEC一6细胞药理实验模型，开展健脾益气中药的肠

2、上皮干细胞药理研究。实验采用噻唑蓝比色法(MTF)、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、酶联免疫吸附测定(ELISA)、高效液相色谱、免疫荧光标记等方法，观察健脾益气中药对IEC一6细胞增殖、迁移及分化的影响并观察其对绒毛蛋白、二价金属转运蛋白、白细胞介素6(IL-6)和鸟氨酸脱羧酶(ODC)的表达及对ODC活性及腐胺含量的影响，结果表明党参、白术、黄芪、甘草化学提取组分通过调节细胞内ODC活性和多胺生成，对IEC一6细胞增殖、迁移、分化、吸收功能起到促进或抑制作用。提示小肠隐窝细胞是健脾益气中药的主要药理作用靶点。关键词：小肠隐窝细胞／药物作用；

3、健脾；益气中图分类号：R285．5文献标识码：A健脾益气是中医临床最常用的治法之一。党素有：表皮生长因子(EGF)_JI4]、转化生长因子一n参、白术、黄芪、甘草及由它们为主组成的方剂，(TGF-a)_4J、胰岛素样生长因子一I(IGF-I)[5I7]、如四君子汤、补中益气丸等，临床用于治疗各种胃胰岛素样生长因子．Ⅱ(IGF-Ⅱ)[，、肝细胞生长肠道疾病表现为脾气虚证者，疗效显著。为了探讨因子(HGF)LsI、肠三叶因子(IrrF)【、胃泌素、健脾益气中药的主要胃肠道药理靶点，近年来我们胰岛素l4，，加J、胰岛素原(前胰岛素)[引、胰高血开展了健脾

4、益气中药的小肠隐窝细胞药理研究，从糖素_J、细胞胸腺素免疫活性肽(TIP)[]、蛙皮细胞增殖、迁移、分化、吸收、分泌以及细胞内鸟素ll3J、甲状腺激素T3、转铁蛋白『l5]、溶血磷氨酸脱羧酶和多胺调节机制等方面观察党参、白脂酸(LPA)_J、谷氨酸合成酶(GS)、脂多糖术、黄芪、甘草主要提取有效部位及有效部位配伍(LPS)u引、1，25(OH)2D3(维生素D3)lJ、全后的药理作用，从细胞分子药理学的角度再次证实转维生素A(RA)l、糖原[、P物质[、监探肽健脾益气中药对胃肠功能的调整机理。现将该方面(大鼠胰腺分泌性胰岛素抑制剂)，以及原癌基因c

5、．的研究进展综合介绍如下。myc、c—、c—jun等。有些因素具有抑制隐窝细胞增殖的作用，如生长抑素(SS)可阻断EGF引起1小肠隐窝细胞的生理与病理细胞生长和原癌基因c-f0s，c—jun及iunB的表小肠隐窝细胞属具有增殖潜能的未分化肠上皮达[卜221；沸波醇一l2豆蔻酸盐一l3一醋酸盐(PMA)干细胞，是成熟上皮细胞的前身。隐窝细胞增殖、通过蛋白激酶C降低细胞表面的EGF受体数量及迁移、分化，是小肠粘膜正常自我更新或粘膜损伤干扰EGF与EGF受体的结合而抑制细胞增后进行修复的主要生理和病理生理学基础。隐窝细殖[，一圳；转化生长因子一l3(TG

6、F-~)通过影响原胞不断分裂、增殖，并迁移到绒毛表面，转变成为癌基因的表达抑制细胞增殖[25]；硫酸甲硫胺酸分化成熟的肠上皮细胞，使细胞周期时间缩短，更(MS)能特异性可逆性地抑制谷氨酸合成酶(GS)新老化或损伤的肠上皮细胞，保持肠粘膜屏障的完的活性，从而抑制细胞增殖_7；细胞松弛素通过抑堑眭，使粘膜恢复到正常厚度。制蛋白合成而影响细胞增殖等[26J。隐窝细胞增殖分化的调节机制包括促进和抑制隐窝细胞移出隐窝，并沿绒毛到达其功能部位两方面。已知促进小肠隐窝细胞的增殖和分化的因的过程称为迁移。EGF、TGF-13、纤维细胞生长因收稿日期：2004—05

7、—19作者简介：陈蔚文(1950一)，男，教授，博士生导师基金项目：国家自然科学基金(编号：39970906)；国家“973”课题(编号：G199905440)；国家九五攀登计划课题(编号：970211018)维普资讯http://www.cqvip.com第5期陈蔚文，等．健脾益气中药的小肠隐窝细胞药理靶点探讨357子、粘连蛋白(FN)、基膜连接蛋白．131(LN．131)、殖反应、细胞迁移、分化等提供了一个较理想的体LN．71、纤维连接蛋白(FBN)、IV型胶原(Col外实验模型。IV)、透明质酸、肌动蛋白、微管蛋白、c．f0s、c．jun、i

8、unB、肠三叶肽(ITF)、溶血磷脂酸(LPA)2健脾益气中药对IEC．6细胞的药理作用研究等促进细胞迁移；a．二氟甲基鸟