细胞组学在新药研发中的应用

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1、国际药学研究杂志2009年12月第36卷第6期·401·櫓櫓櫓櫓櫓櫓综述櫓櫓櫓櫓櫓櫓细胞组学在新药研发中的应用112*王晨，赵长琦，王莉莉(1.北京师范大学生命科学学院，北京100875;2.军事医学科学院毒物药物研究所，北京100850)摘要:细胞组学是近年来发展起来的一种致力于确定单细胞分子表型，进而研究细胞结构及分子功能的科学。其本质是使用高灵敏多参数荧光分析方法整合多种单细胞的不同事件，阐释组织和有机体的复杂事件和行为。借助于快速发展的细胞生物成像和生物信息技术及其高内涵和高通量的分析能力，细胞组学已应用到新药筛选、候选药物

2、优化等新药研发的各个阶段，为高效发现创新药物提供了颇具优势的评价体系。关键词:细胞组学;新药发现;流式细胞术;高内涵筛选中图分类号:R9-39;R915.3文献标识码:A文章编号:1674-0440(2009)06-0401-06Applicationofcytomicsindrugdiscoveryanddevelopment112WANGChen，ZHAOChang-qi，WANGLi-li(1.CollegeofLifeScience，BeijingNormalUniversity，Beijing100875，China;2.

3、InstituteofPharmacologyandToxicology，AcademyofMilitaryMedicalSciences，Beijing100850，China)Abstract:Cytomics，anewlyemergedterm，aimstodeterminethemolecularphenotypeofsinglecellandinvestigatethecellstructurefeaturesandmolecularfunctions.Usingfluorescence-basedmultiparamet

4、rictechnologiesaswellasbioimagingandbioinformatictools，cytomicsisabletointegrateindividualcelle-ventsandrevealthecomplexityandbehavioroftissuesandorganismssensitivelyandrapidly.Thesehigh-contentandhigh-throughputassaycapacitiesmakecytomicsexceptionallyusefulineachphase

5、ofnewdrugresearch.Itsuppliesanadvanced，moreefficientsystemfordrugdiscoveryanddevelopment.Keywords:cytomics;newdrugsdiscovery;flowcytometry;high-contentscreening近年来，新药研究领域多种新兴学科的交叉研在极大缺陷，而归根结底，是由于低估了人类临床疾究，新型技术如组合化学、基因组学、蛋白质组学等病的复杂性和多样性，缺乏与之相适应、高效的生物［1］的应用，使新药发现的速度大大提高。

6、但是，统学评价体系，对新的候选药物在生物体系产生的作计资料表明，只有九分之一的候选分子研发成功并用认识不足。因此，建立高效的候选药物筛选和优通过了欧盟或美国的批准。而不同治疗领域的成功化的评价体系是冲破当前新药研究困境的最佳选率有所差异，如心血管疾病有大约20%的成功率，择。而抗肿瘤药物只有约5%的成功率。分析其原因，20世纪末，随着“人类基因组计划”的展开，基有效性和安全性是导致新应用药物临床淘汰的两个因组学以及蛋白质组学为新药研发带来了希望。基［2］首要因素。这表明，现有候选药物临床前研究存因组定义了一个生物体的遗传潜力，但是不

7、能完全反映环境变化时细胞整体功能性的变化，而细胞是收稿日期:2009-08-08机体表现功能的基本单位，其功能紊乱直接导致疾基金项目:“重大新药创制”科技重大专项课题(No.2009ZX09501-031)病的产生，因此，细胞不同的分子表型(疾病或受疾作者简介:王晨，女，在读博士研究生，研究方向:新药筛选与病影响的细胞分子表型)即细胞组学成为探索疾病分子药理学，Tel:010-66874603，E-mail:wcwylp@yahoo.com分子机制行之有效的策略。细胞组学是近年发展起*通讯作者:王莉莉，女，博士生导师，研究方向:新药

8、筛选与分子药理学，Tel:010-66874603，E-mail:wangll63@yahoo.com.cn来的一种致力于确定单细胞分子表型，进而研究细·402·JournalofInternationalPharmaceutical