骨形态发生蛋白4与乳腺癌临床病理因素及骨转移的相关性研究

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1、中图分类号：R737.9硕士学位论文骨形态发生蛋白4与乳腺癌临床病理因素及骨转移的相关性研究院（系）、所临床医学院研究生姓名李科学科专业外科学导师姓名徐卫云教授二Ο一三年四月目录1骨形态发生蛋白4与乳腺癌临床病理因素及骨转移的相关性研究……………………………………………………………11.1中文摘要………………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………41.3前言……………………………………………………………81.4材料与方法……………………………………………………101.5结果…………………………………………………

2、…………171.6讨论……………………………………………………………271.7结论……………………………………………………………351.8参考文献………………………………………………………361.9英汉缩略词对照表……………………………………………412致谢……………………………………………………………423骨形态发生蛋白4在乳腺癌侵袭、转移中作用的研究进展（综述）…………………………………………………………………43骨形态发生蛋白4与乳腺癌临床病理因素及骨转移的相关性研究摘要目的：1.测定乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中骨形态发生蛋白4(bonemorphog

3、eneticprotein4,BMP-4)的表达情况，初步探讨其在乳腺癌组织及正常乳腺组织中的表达差异。2.分析BMP-4表达水平与乳腺癌骨转移及临床病理资料之间的相关性,探讨有助于预测乳腺癌骨转移的相关因素。3.对乳腺癌骨转移与临床病理因素的关系采用多因素非条件Logistic逐步回归分析，建立乳腺癌骨转移预测模型。方法：收集自2003年1月到2008年12月四川省绵阳市中心医院乳腺外科乳腺癌病人术后病理标本，其中228例乳腺癌组织石蜡标本，40例癌旁2cm正常组织石蜡标本作为对照。应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白—过氧化酶连接法（Streptavidin

4、-Perosidase，S-P）检测BMP-4蛋白在癌组织和癌旁正常组织中的表达情况。对上述228例乳腺癌患者的临床病理资料进行综合分析，探讨BMP-4与乳腺癌骨转移及临床病理参数资料之间的相互关系，包括年龄、肿块大小、临床分期、组织学分级、同侧腋窝淋巴结转移情况、雌激素受体(EstrogenReceptor,ER)、人类表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor-2,HER2)、孕激素受体(ProgestogenReceptorPR)、抑癌基因(p53)、细胞增殖相关核抗原(Ki-67)1和钙粘蛋白（E-cadh

5、erin）。采用中文版SPSS19.0统计分析软件进行数据分析，计数资料采用卡方(χ2)检验、Fisher’s精确检验；组间等级资料采用行×列表的χ2检验；运用spearman进行相关分析；运用Logistic回归模型完成多因素分析，P﹤0.05为差异具有统计学意义。结果：1.BMP-4在有骨转移乳腺癌组织、无骨转移乳腺癌组织及癌旁正常组织阳性表达率分别为11.90%（5/42）,39.78%（74/186）,45.00%（18/40）。发生骨转移乳腺癌组织中BMP-4阳性表达率较无骨转移的乳腺癌组织、癌旁正常组织明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。2

6、.乳腺癌中BMP-4表达与与组织学分级有相关性(P＜0.05)。其阳性表达率随组织学分级增高逐渐降低(P＜0.05)。与临床分期、腋窝淋巴结转移状况、年龄、肿瘤大小、绝经情况、PR、HER-2、ER、p53、E-cadherin和Ki-67无明显相关性(P＞0.05)。3.乳腺癌骨转移与临床病理因素进行χ2检验：乳腺癌骨转移与年龄、肿瘤大小、绝经情况、PR、p53、E-cadherin和Ki-67无明显相关性(P＞0.05)。与BMP-4表达状态、腋窝淋巴结转移状况、临床分期.、组织学分级、HER-2和ER表达情况有相关性(P＜0.05)。4.将临床分期.、组

7、织学分级、腋窝淋巴结转移情况、HER-2、BMP-4和ER纳入Logistic回归模型分析，建立乳腺癌骨转移预测模型，似然比检验，有统计学意义(P＜0.05)。对5年内未发生骨转移和发生骨转移的判别准确率为73.4%和71.4%，平均准确率为72.5%。结论：1.乳腺癌组织中BMP-4阳性表达率与病理组织学分级呈负相关，2表明BMP-4表达水平降低或缺失的乳腺癌组织分化程度越低，恶性程度越高。2.BMP-4表达水平降低与乳腺癌骨转移相关,BMP-4阳性表达的患者较BMP-4阴性表达的患者骨转移发生几率低，转移时间出现晚。3.临床Ⅲ期、组织学Ⅲ级、ER及HER-

8、2阳性表达为乳腺癌骨转移主要危险因素，