notch信号通路在iga肾病肾间质纤维化中的变化及意义

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1、河北医科大学frYUllllr2rlllll3Ulll[3llll7llllJ4llllll4l[1lllllllllr学位论文使用授权及知识产权．El属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。，夕誊-。·≯：：≯“‰．∥．i=：。‘‘‘■、、?谛霪一17一．：：o、；研究生

2、签名：啄基导师签章嗡砻钯二级学院领导盖章：≮．．．。．。Ij．≥‘≯)秒，弓年3户n害目≥，河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：胁查导师签锨—$砌污年；月，v77’)7o目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯0Q00⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯O00⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文Notch信号通路在IgA肾病肾间质纤维化中

3、的变化及意义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯DOOI⋯⋯⋯⋯8日lJ舌⋯⋯””””⋯⋯‘”””⋯⋯“”一““”⋯⋯⋯⋯⋯⋯8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯O0010⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯··13附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附表⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯·17讨论··············································································19结论⋯

4、⋯⋯⋯······⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯······23参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23综述Notch信号通路与慢性肾脏疾病⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯·⋯··37个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38中文摘要Notch信号通路在IgA肾病肾间质纤维化中的变化及意义摘要目的：IgA肾病(IgAnephropathy,IgAN)，是世界上最常见的原发性肾小球疾病之一，临床表现多种多样。在我国，IgAN的发病率占原发性肾小球肾

5、炎的25％--一50％，其中1／3的患者的肾功能进行性恶化，并最终发展为终末期肾病(end-stagerenaldisease，ESRD)。但其发病机制尚不完全清楚。近年的研究发现上皮细胞．间充质转分化(epithelial．mesenchymaltransition，EMT)在IgA肾病肾间质纤维化发生、发展中起着不容忽视的作用。TGF．pl信号转导通路对肾间质纤维化及EMT的重要作用己得到公认，TGF．p1可以激活smads信号途径，也可以激活smads信号途径以外的信号传导。Notch信号转导通路是TGF．pl延迟激活的非smads信号途径，直接

6、在邻近细胞之间精确地进行信号传递，调节着细胞的增生，分化，生长和凋亡等，并参与了许多肾脏疾病的发生发展。本课题旨在研究Notch信号转导通路在IgAN的肾间质纤维化中的变化和意义。方法：实验组来自河北医科大学第二医院肾内科于2011年6月到2012年8月期间经临床及肾活检病理诊断确诊为IgA肾病的患者38例(其中男性22例，女性16例，年龄14---60岁，平均年龄49-J：8．71岁)，并除外紫癜性肾炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、乙肝相关性肾炎等继发性IgAN，除外合并心衰、感染、肥胖、妊娠、肝脏疾病、药物等导致的肾损伤及急性间质性肾炎等患者。病理

7、诊断采用2009年国际肾脏病理协会组织制定的IgAN牛津病理分型。本实验分组：按牛津病理分型，有无肾小球硬化、肾小管萎缩或间质纤维化分为ToO％～25％为轻度(G1，n=15，男：女=8：7，平均年龄37．93+15．873岁)；T126％一--50％为中度(G2，n=15，男：女--9：6，平均年龄40．56士11．627岁)；T2>50％为重度(G3，n=8，男：女=5：3，平均年龄35．58+12．059岁)。对照组(C组，n=5例，男：女=3：2，平均年龄50-M0．07岁)河北医科大学第二医院泌尿外科5例肾肿瘤做肾切除术但远离肿瘤部位的肾组织

8、，均经光镜证实为正常肾组织。免疫组织化学方法定位检测肾组织中Notch1、Jagged1的表达