survivin在急性髓系白血病中的表达及aml1a对小鼠造血干祖细胞的调节作用及其在白血病中的致病作用研究

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1、学校代码：10023学号：S2010014008硕士学位论文Survivin在急性髓系白血病中的表达及AMLla对小鼠造血干祖细胞的调节作用及其在白血病中的致病作用研究所院：姓名：指导教师：导师小组：学科专业：研究方向：完成日期：血液学研究所孙文宣王敏教授王建祥教授饶青教授内科学白血病发病机制2013年5月中国医学科学院北京协和医学院(清华大学医学部)硕士学位论文目录第一部分Survivin在急性髓系白血病中的表达⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．2中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2英文

2、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．6目lI吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．14讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．33第二部分AML

3、la对小鼠造血干祖细胞的调节作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36及其在白血病中的致病作用研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．36英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．40日【f罱⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．40材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．42结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．64j对论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．77参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯79综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．82缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯102硕士学位论文的资助项目⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．105攻读硕士学位期间发表的文章⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯106致谢．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．

5、．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．107中国医学科学院北京协和医学院(清华大学医学部)硕士学位论文第一部分Survivin在急性髓系白血病中的表达中文摘要研究目的：检测Survivin及BCL2家族成员BCL-2、Bcl．xL和MCL．1在急性髓系白血病患者骨髓标本中的表达情况。探讨Survivin在急性髓系白血病中的可能作用、表达特点、预后意义及其与BCL-2、Bcl．xL和MCL．1表达之间的相关性。研究方法：

6、应用免疫组织化学染色方法检测Survivin、BCL-2、Bcl．xL和MCL．1蛋白在63例初诊急性髓系白血病患者骨髓中的表达差异。比较Survivin表达量与正常对照的差别，并分析其与年龄、性别、白细胞计数、诊断分型、预后分型以及治疗疗效等临床参数之间关系，特别是与FLT3-ITD突变和AMLl／ETO融合蛋白之间的联系；描绘患者的生存曲线，分析Survivin的预后意义及有效的治疗方案；分析Survivin表达与BCL-2、Bcl-xL和MCL．1表达之间的相关性。结果：1．AML患者骨髓中Surv

7、ivin的中位表达率为9．8％，高于对照组(p=0．01)；Survivin阳性患者比例为44．4％，而对照组为O％，二者有明显的统计学差异(p=0．011)。综上，Survivin在AML中的表达水平增高。2．Survivin表达量与患者的年龄、性别、白细胞计数、血红蛋白水平、外周血及骨髓原始细胞计数等临床变量无关；Survivin与患者是否有皮肤苍白、发热、出血倾向、淋巴结肿大以及肝脾大等临床症状和体征之间无明显相关性(p>0．05)，但Survivin阳性提示可能会发生严重感染(p=0．005)。S

8、urvivin在不同NCCN预后分组以及FAB诊断分型中表达量无显著差异(p>0．05)。Survivin阳性患者其CR率低于阴性患者而复发率高于阴性患者，但无统计学差异(p>0．05)。3．AMLl／ETO阳性AML患者中Survivin阳性者11例(39．3％)，中位表达率为23．7％；阴性患者18例(51．4％)，中位表达率为1％，表达水平与其他类型并无明显差异(『O．243)。Survivin阳性患者在FLT3-ITD