vegf-plga纳米微囊修饰bamg支架修复重建组织工程尿道的实验研究

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1、辔上海交通大学博士学位敝上海交通大学博士研究生学位论文VEGF．PLGA纳米微囊修饰BAMG支架修复重建组织工程尿道的实验研究年级：2010级专业：外科学博士生：汪继洪研究方向：泌尿系修复重建学号：0107259291导师：徐月敏教授申请学位：博士培养单位：上海交通大学附属上海第六人民医院提交日期：2013年4月【基金资助项目】国家自然科学基金(30772159，81170641)上海交通大学博士学位论文UrethralReconstructiOnUsingVEGF—PLGAnanospheresmodifiedBladderAcellularMatrixGraftsPostgraduate：

2、JihongWangSupervisor：Prof．YueminXuCollege：SchoolofMedicineMajor：Surgery(Urology)ID：010725929lDegree：Ph．D．Date：April2013Th／sworkwassupportedbyTheNationalNaturalScienceFoundationofChinaf30772159,81170641)2上海交通大学博士学位论文上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集

3、体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：影曼舛．’芝日期：2013年4月12日上海交通大学博士学位论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密毹(请在以上方框内打“√”

4、)学位论文作者签名：，古王缈i久日期：2013年4月12日日期：2013年4月12日上海交通大学博士学位论文VEGF．PLGA纳米微囊修饰BAMG重建组织工程尿道的实验研究摘要由于缺乏合适的应用于临床的替代材料，泌尿道的修复与重建一直是临床上比较棘手的难题。其中，尿道狭窄多由外伤、炎症、先天性尿道下裂及肿瘤等原因引起，既往多采用膀胱黏膜、包皮皮瓣、口腔黏膜等自体组织进行修复重建，但由于存在供区再次损伤，取材有限，易导致感染、尿瘘、尿道再狭窄、尿道憩室等并发症。因此，研究者尝试利用组织工程技术再造尿道上皮复合材料进行尿道重建。但复合材料回值体内易出现种子细胞凋亡、材料降解引起局部炎症反应，回植材

5、料缺乏血供，导致组织纤维化增生，瘢痕形成，限制了其在临床上的进一步应用。纳米微囊技术具有缓释、保护负载蛋白活性等优点，PLGA是经美国FDA批准广泛应用于临床的高分子材料，VEGF能够特异性的刺激血管内皮细胞的增殖及新生血管的形成，增加血管的通透性，为替代组织提供良好地微环境。因此VEGF．PLGA纳米微囊为组织工程材料再血管化提供了一种新的思路和技术可能。本实验通过制备VEGF．PLGA纳米微囊，并考察其体外、体内的缓释性能，并与BMGA交联后复合口腔上皮细胞进行尿道修复重建，为尿道修复重建组织工程再血管化提供实验依据。第一章纳米微球的制备与性能评估1目的优化纳米微球的制备工艺，评估其性能参

6、数。2材料和方法以PLGA为载体材料，采用乳化一溶剂挥发法制备芯材药物(诺氟沙星)微上海交通大学博士学位论文球，以包封率、载药量、粒径及其分布等为评价指标，对诺氟沙星微球的处方和工艺因素进行单因素考察，在此基础上通过正交设计筛选出最优处方。对优选处方制得的诺氟沙星微球的外观形态、纳米微球粒径、包封率、载药量进行考察研究和评价。对最优处方制备的诺氟沙星PLGA微球进行体外释放研究，考察不同释放介质、不同释放条件下的体外释放情况，评价制备所得微球的体外缓释效果。3结果建立了紫外分光光度计法测定诺氟沙星的标准曲线，用于诺氟沙星原料药相关性质及稳定性考察和微球制剂载药量、包封率的测定。处方前研究工作结

7、果显示25。C时诺氟沙星在水中的平衡溶解度为10mg／mL。诺氟沙星的丙酮：水(1：9)溶液7天内稳定。通过单因素试验考察和正交试验对诺氟沙星PLGA微球的制备工艺和处方进行了优化，最优条件下制得的诺氟沙星PLGA微球样品的载药量为2．00+0．10％、包封率为98．98±2．75％。电子扫描显微镜进行观察，微球大小均匀，颗粒圆整，表面光滑。通过紫外分光光度计法用于微球体外释药的测定；建立了微球的