苯扎贝特胶囊的人体生物利用度和生物等效性研究

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1、万方数据◇定量药理学◇·315·中国临床药理学与治疗学中国药理学会主办倒34-1206／R．ISSN1009．250IE-maiheepl96@21en．Ⅲn20∞Mar；13(3)：315—319苯扎贝特胶囊的人体生物利用度和生物等效性研究肖峰，吴成义，陶春蕾，干磊，魏伟安徽医科大学l临床药理研究所，抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心，抗炎免疫药理学安徽省重点实验室，合肥230032，安徽摘要目的：研究比较国产苯扎贝特胶囊与片剂在健康人体的生物利用度和生物等效性。方法：20名健康志愿者按体重随机、配对交叉单次口服400mg

2、试验制剂苯扎贝特胶囊和参比制剂苯扎贝特片剂，洗脱间隔为1周。于服药后各时间点采血3mL，用高效液相色谱法检测药物浓度。用DAS软件计算苯扎贝特胶囊的药动学参数，进行等效性检验。结果：经药动学参数计算其参比制剂与试验制剂的主要药动学参数分别为：t。陀(1．94-0．5)、(2．04-0．6)h；C一(124-4)、(114-3)v#mL；￡一(1．74-0．9)、(1．9±0．7)h；AUC(o—12)(364-10)、(334-7)t-_￡g’mL。1·h；AUC(o．。)(374-lO)、(344-7)p-g·mL一·h。

3、试验制剂苯扎贝特胶囊的相对生物利用度F为92．3％，F’为92．9％。结论：苯扎贝特胶囊与片剂生物等效。关键词苯扎贝特胶囊；生物等效性；高效液相色谱法；药动学；相对生物利用度中图分类号：R969文献标识码：A文章编号：1009．250l(2008)03。0315．05苯扎贝特(bezafibrate)是一种较新的降血脂药物，为苯氧芳酸衍生物，在临床上用于治疗以高胆固醇和高甘油三酯为特征的脂肪代谢紊乱，是一2008-02．29收稿2008-03—10修回肖峰，男，硕士研究生，助教，主要从事临床药理学和药动学研究。Tel：055

4、1．5161206E．mail：xiaofen91981@yahoo．∞魏伟，通讯作者，男，博士，教授，博士生导师，主要从事临床药理学和抗炙免疫药理学研究。Tel：055l-5161208E-mail：wwei@ahnm．edu．c,n种治疗各型脂质代谢障碍的有效药物，对脂肪肝及心肌梗死亦有预防效果[1。2】。经国内外多年使用，证明其降脂效果好而药物不良反应较少。现国内苯扎贝特以片剂使用为主，仅有少数药动学相关研究报道b。5J。为此，本文采用HPLC紫外检测法，以苯扎贝特片为参比制剂，对苯扎贝特胶囊进行药动学和生物利用度研究

5、，为临床用药提供参考。1对象与方法1．1药物与试剂试验制剂：苯扎贝特胶囊，规格：200mg／粒，批号：20050901，有效期：暂定二年，由江苏南通久和药业有限公司提供。参比制剂：苯扎贝特片剂，规格：200me4片，批号：20050228，有效期：二年，由江苏先声汉合制药有限公司生产。内标：地西泮标准品，含量：100％，购自中国药品生物制品检定所，批号：171225—200302。苯扎贝特对照品，含量：99．3％，由江苏南通久和药业有限公司提供，批号：06040801。高氯酸，分析纯，上海金鹿化工有限公司；磷酸二氢钾，分析纯

6、，宜兴市展望化工试剂厂；磷酸，分析纯，上海苏懿化学试剂有限公司；乙腈，色谱纯，美国TEDIA试剂公司；纯净水，杭州娃哈哈集团有限公司。1．2仪器日本岛津公司高效液相色谱仪：Lc一10ATvp溶剂输送泵，SPD．10Avp紫外．可见检测器，20止定量管，Chromato．Solutiontaght色谱中文数据系统；Ultirnate删XB—C，。色谱柱[月旭材料科技(上海)有限公司]；DELTA320型精密PH计[梅特勒一托利多仪器(上海)有限公司]；GL-16G-11型速冷冻离心机(上海安亭科学仪器厂)；SZ一1型快速混匀器

7、(江苏金坛市金成国胜实验仪器厂)；万方数据·316·ALl04／01型电子分析天平[梅特勒一托利多仪器(上海)有限公司]。1．3研究对象男性健康志愿者，年龄在18．24岁，体重55。75kg；经一般体检和实验室检查，心、肝、肾、血液、大小便常规、胸透等检查指标均在正常范围；无烟、酒嗜好；试验前2周未应用其他预防和治疗的药物；依从性好并且志愿签署知情同意书；该人体试验经安徽医科大学伦理委员会批准。1．4试验设计采用双周期两制剂交叉试验设计。男性健康受试者20名，根据身高、体重相近原则，两两配对，编成10个层次组，组内按随机数字

8、逢单服参比制剂、逢双服试验药物。早晨8：00空腹服用苯扎贝特胶囊(200mr,／粒)2粒或苯扎贝特片剂(200nag／片)2片，用200mL温开水送服。每例受试者均于服药前0．5min在前臂静脉安置留置针，抽取空白血样3mL，并分别于服药后0．5、1．0、1．5、2．0、2．5、3．0、4