两株海洋来源真菌次级代谢产物的研究

《两株海洋来源真菌次级代谢产物的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、两株海洋来源真菌次级代谢产物的研究谨以此论文献给两株海洋来源真菌次级代谢产物的研究两株海洋来源真菌次级代谢产物的研究学位论文答辩日期：指导教师签字：答辩委员会成员签字：两株海洋来源真菌次级代谢产物的研究独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得（注：如没有其他需要特别声明的，本栏可空）或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文

2、中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日---------------------------------------------------------------------学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，并同意以下事项：1、学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。2、学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权清华大学“中国学术期

3、刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》，授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签字：签字日期：年月日签字日期：年月日两株海洋来源真菌次级代谢产物的研究两株海洋来源真菌次级代谢产物的研究摘要海洋天然产物具有骨架结构新颖，活性比例高的特点，海洋复杂的生态系统造就了海洋微生物的多样性，以及代谢的特异性，海洋微生物次级代谢产物近年来成为天然产物研究的热点。本论文对海洋来源的样品进行了菌株的分离纯化以及抗肿

4、瘤活性筛选，并采用了活性及化学追踪的分离方法对其中2株真菌中的活性成分进行了深入研究。主要研究内容如下：海绵和珊瑚来源微生物的分离与抗肿瘤活性筛选；菌株发酵及次级代谢产物的提取分离；单体化合物的结构鉴定和活性评价。从采集自西沙群岛和广西涠洲岛海域的10个珊瑚和海绵样品中共分离得到海绵珊瑚来源真菌30株。以P388肿瘤细胞系为活性筛选模型对30株真菌进行细胞毒活性筛选，筛选结果显示有6株真菌具有较好的细胞毒活性。结合HPLC和TLC信息挑选其中一株真菌作为目标菌株Alternariasp.TZP-11进行发酵条件的摸索

5、，并进行了活性成分的深入探索。此外挑选实验室前期一株能生产新颖化合物的菌株Penicilliumsp.F23-2，采用OSMAC策略改变了其培养条件，对其发酵产物进行了重新研究。对以上两株真菌的发酵浸膏运用多种色谱方法（TLC、MPLC、SephadexLH-20、HPLC）进行了分离，采用小鼠白血病肿瘤细胞株P388细胞为筛选模型结合TLC及HPLC，进行活性及化学追踪分离。从Alternariasp.TZP-11的乙酸乙酯提取物中分离得到13个单体化合物，从Penicilliumsp.F23-2的中分离得到10个

6、单体化合物，共23个化合物。应用UV、MS、NMR、IR等波谱方法阐明了其中21个化合物的化学结构，其中新化合物3个（1、19、20）（化合物结构参见Fig.1）。从真菌Alternariasp.TZP-11中发现13个化合物，包括6个混源萜类化合物（1-6），2个联苯类化合物（7、8），1个Trichothecenes萜类化合物（9），1个类甾体化合物（10），两株海洋来源真菌次级代谢产物的研究3个苯衍生物（11-13）。从深海海泥真菌F23-2中解析出8个化合物，包括4个生物碱类化合物（14-17），1个萜类化合

7、物（18），2个AmbuicAcid衍生物（19、20），1个甾类化合物（21）。对新化合物（1、19、20）及已知化合物（7-11）进行了抗肿瘤活性的初步评价，结果显示已知化合物（7、9、10）对小鼠白血病P388细胞具有一定的细胞增殖抑制活性，化合物（9、10）还对A-549细胞具有较好的增殖抑制活性。采用RLU法对上述9个化合物进行了抗炎活性测试，其中（7、8、9）对RAW264.7细胞具有良好的抑制活性，IC50分别为22.1μM，27.6μM和74.5nM。综上所述，本文从采集至西沙群岛和广西涠洲岛的珊瑚和

8、海绵样品中共分离到真菌30株，筛选出具有抗肿瘤活性菌株6株；从Alternariasp.TZP-11以及Penicilliumsp.F23-2的发酵产物中共分离得到23个单体化合物，解析了其中21个单体化合物的结构，新化合物3个。化合物7有中等强度的抗肿瘤活性，化合物（9、10）具有较强的抗肿瘤活性;化合物（7、8、9）具有较强的抗炎活性。以上