il-33及其受体st2与子痫前期相关性的研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、一躲黼新擗秘级学篙：河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：胲母丹导师签章：ⅪJ：》年孑月彳日目录中文摘要⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一4研究论文IL．33及其受体ST2与子痫前期相关性的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1／日!J吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯21讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29综述炎症细胞在子痫前期发生中的作用与变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46中文摘要IL．33及其受体ST2与子瘸前期相关性的研究摘要目的：子痫前期(preeclampsia，PE)是妊娠期妇女特有的疾病之一，国外报道显示初次妊娠妇女其发病率约2-7％，在发展中国家则高

4、达15％---20％[11，而在我国约为9．4％～10．4％，是造成孕产妇和围产儿死亡的重要原因。目前认为，子痫前期的主要发病机理是缺血再灌注，导致促炎因子的释放，引起与内皮损伤相关的剧烈全身性炎症反应，从而导致了高血压、蛋白尿和其他的特征的发生。白介素一33(IL．33)是白介素．1家族中的新成员，可通过ST2L和白介素一1受体附属蛋白(IL．1RAcP)传递信号。IL．33还参与多种免疫细胞的Th2型免疫反应，产生Th2型细胞因子。ST2(homologofsulfotransferase)是IL．33的受体，可以调节IL．33的活性。Th2型应答中的多种细胞可以表达IL一33受体ST2，

5、如Th2细胞，DCs，肥大细胞，嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞。除上述细胞外，NK细胞和NKT细胞在IL．33刺激下也会产生ST2，提示IL．33／ST2可能在Thl型免疫应答中也可发挥其作用，导致子痫前期的发生。研究证实IL．33可调节心肌缺血再灌注损伤和心肌梗死，防止心肌细胞的凋亡，改善心肌功能。其可溶性受体ST2是评价心肌梗死预后的有力指标。缺血再灌注损伤也是子痫前期发病的一个重要因素，可调控全身炎症反应，在相同的病理基础下，IL．33／ST2也可能在子痫前期发病中发挥重要作用。本研究旨在通过对IL．33和ST2定性和定量的检测，探讨两者与子痫前期的相关性以及两者在胎盘内的表达情况，有助于评

6、估子痫前期患者体内炎症反应程度，进一步加深对子痫前期发病机制的了解，为子痫前期的预防、诊断和治疗提供新的研究思路。方法：1根据乐杰主编《妇产科学》第7版子痫前期的诊断标准，随机选取2012年3月至2012年12月在河北医科大学第二医院住院病人90例，其中子痫前期患者60例，包括轻度子痫前期(MPE)患者30中文摘要例，重度子痫前期(SPE)患者30例；另30例为无妊娠合并症及并发症的健康孕妇作为对照。各研究对象在采集标本时均无原发性高血压、糖尿病、心脏病、肾炎、血液性疾病、免疫性疾病、肿瘤、胎膜早破、产前出血、生殖道感染、发热等妊娠合并症及并发症。2三组孕妇于治疗前24小时抽取外周静脉血5ml

7、，静置30分钟，然后2000rpm常温离心1O分钟，吸取上层血清于EP管内，置于．70℃冰箱内保存，直至同批测定IL．33和ST2。胎盘娩出后，立即取胎盘母体面近脐带根部3cm直径内的组织，大小约lcm×1cmXlcm，避开出血、梗死及钙化区，生理盐水漂洗3次后，滤纸吸干水份，置于10％福尔马林溶液中固定，常规脱水，石蜡包埋。3采用酶联免疫吸附试验(EnzymeLinkedImmunosorben