替米沙坦对非酒精性脂肪肝大鼠大网膜脂肪组织瘦素分泌及肝组织瘦素受体表达的影响

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归一承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。研究蚴枫导师签许噼级学院领导盖簟pl≥年专本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的

2、研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：导师签章：汕俘年岁月目录IIIIIlUlIIUIIIllIllIY2337444中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4研究论文替米沙坦对非酒精性脂肪肝大鼠大网膜脂肪组织瘦素分泌及肝组织瘦素受体表达的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8材料

3、与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．26讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．33参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34综述瘦素与非酒精性脂肪性肝病发病的相关性研究进展⋯⋯⋯⋯⋯37致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45中文摘要替米沙坦对非酒精性脂肪肝大鼠大网膜脂肪组织瘦素分泌及肝组织瘦素受体表达的影响摘要目的：采用高脂饮食诱导产生大鼠非酒精性脂肪性肝病(non—alcoholicfattyliverdisease，NAFLD)模型，予以替米沙坦药物干预，检测大鼠大网膜、血清瘦素水平及肝组织瘦素受体的表达，以阐明替米沙坦对NAFLD大鼠瘦素及其受体的影响，为进一步了解本病的发病机制及治疗本病提供新的方法

5、及思路。方法：l动物模型的制备：选取雄性(SpragueDawley)SD大鼠，正常对照组喂饲普通饲料，高脂对照组饲以84％普通饲料+高脂饲料，配方为：1％胆固醇、10％猪油、5％蛋黄粉，实验动物自由进食及饮水。2实验分组：将35只SD大鼠随机分为三组即：正常对照组(NCgroup，n=lO)、高脂对照组(FCgroup，n=15)、高脂+替米沙坦干预组(FTgroup，n=lO)。于饲养12周末时随机各取NC及FC组5只做肝组织的HE染色，观察肝组织病理变化，确定造模成功后，FT组给予替米沙坦(

6、5mg／kg．d)灌胃并继续予以高脂饮食，正常组及高脂对照组则按照体重以等容量的生理盐水灌服，每日一次，共持续4周。3大鼠体重的变化：用电子天平称取大鼠体重，并记录每只大鼠体重的变化。4肝组织学检查：应用石蜡切片，采用苏木精．伊红(hematoxylin．eosinHE)染色的方法，在光镜下观察肝脏病理学的变化情况。5大网膜瘦素、肝组织中瘦素受体及血清中瘦素的检测：大网膜瘦素、肝组织中瘦素受体采用免疫组化法检测，血清中瘦素采用放射免疫法测定。6血清生化学的检测：中文摘要取血清样本，应用全自动血清生

7、化分析仪检测转氨酶及血脂等生化指标的变化。7用放射免疫法测定空腹血清胰岛素(fastinginsulin，FINS)水平，按HOMA．IR模型计算空腹状态下胰岛素抵抗指数IⅪ=(FINSxFBG)／22．5。8用多功能病理图象分析仪测定大网膜瘦素、肝脂变、肝脏瘦素受体表达面积百分比，每张切片选取四周及中央五个区域，20倍物镜下计算平均面密度(阳性面积与统计场面积百分比)，结果取平均值。结果：1各组大鼠体重的变化：大鼠刚购买时体重2009左右，经1周平衡喂养(刚购买时为一7天，后平衡喂养1周时计为0

8、天)，后进行完全随机分组，实验前比较不同组别之间体重无差异(219．00-t2．00，203．78土8．12，204．38土8．23)(／9>0．05)，说明这几组体重基线一致，具有良好的可比性。高脂组及治疗组通过高脂饮食饲养12周后，大鼠体重均趋于平稳，两组大鼠体重无差另tJ(368．78土27．65，332．67土13．01)(／9>0．05)，高脂饮食大鼠的体重均高于正常对照组(368．78士27．65，335．67士19．50)(P