sirt1激活剂对兔膝骨关节炎保护作用

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1、广州医学院硕士学位论文SIRT1激活剂对兔膝骨关节炎的保护作用TheprotectiveeffectofSIRT1activatorontherabbitkneeosteoarthritis姓名：周震全学号：2009212196年级：2009级院系名称：广州医学院研究生院研究方向：骨性关节炎指导教师：肖德明教授导师单位：深圳市第二人民医院广州医学院·广州二零一二年五月目录中英对照…………………………………………………......…………..1中文摘要………………………………………………………..………..2英文摘要……………………………………………..…………………..6前言……

2、…………………………………………………..………11材料……….……………………………………………...………...16方法……………………………………………….………………..19结果……………………………………………….………………..25讨论..……………………………………………….………………32全文总结……………………………………………….………………..34参考文献……………………………………………….……………….35综述……………………………………………….……………….37致谢……………………………………………….……………......46发表论著…………………

3、……………………………………………….47原创性声明……………………………………………………...............48广州医学院硕士学位论文中英对照中英文名词对照与缩写缩写英文全名中文名称OAOsteoarthritis骨性关节炎Resveratrol白藜芦醇SHSodiumhyaluronate透明质酸钠HEHematoxylin-eosin苏木精-伊红染色LMLightmicroscope光学显微镜Paraformaldehyde多聚甲醛EDTAPthylenediamineterraaceticacid乙二胺四乙酸MicroCTMicro-ComputedTomog

4、raphy显微计算机断层扫描TVTotalvolume总体积BVBonevolume骨量体积Tb.NTrabecularnumber骨小梁数目Tb.ThTrabecularthickness骨小梁厚度1广州医学院硕士学位论文中文摘要SIRT1激活剂对兔膝骨关节炎的保护作用硕士研究生：周震全导师：肖德明教授中文摘要【研究目的】骨性关节炎(osteoarthritis，OA)又称退行性关节炎，是一种慢性、渐进性、退行性关节病变，是中老年人的常见疾病。其发生率随年龄的增长而升高，据统计我国40岁人群的患病率为10％-17％，65岁以上的老年人为60％，75岁以上人群为80％，全国大约有

5、6500万人患有此病，致残率可高达53％。另外，随着人类平均寿命的延长以及世界范围内人口老龄化，与之相关的医疗问题及医疗费用也随之增加，同时因功能或劳动力丧失所带来的社会生产力损失以及额外经济负担也急剧增加。因此OA是导致50岁以上人群功能残疾，造成经济损失和影响社会发展的主要疾病。骨性关节炎的发病机制现在还没有完全明确，且骨性关节炎的治疗也是一个棘手问题。临床治疗方法很多，但迄今还没有一种治疗方法能有效阻断OA的病理进展过程，而关节置换存在费用大、风险性高、假体容易出现问题等，目前在骨关节炎的基因治疗方面，国际上还处于动物实验阶段，但是软骨细胞凋亡在OA软骨退变发生发展中的如何

6、作用，以及细胞凋亡与药物治疗OA疗效之间的关系如何，是一个值得深入研究的课题。因此本项目通过建立骨关节炎动物模型来对SIRT1在骨关节炎中的保护作用进行研究，进一步阐明OA发生发展中SIRT1的作用，为防治OA提供新的靶位；并进一步研究新型药物白藜芦醇这一SIRT1激活剂对软骨细胞凋亡和软骨下骨结构改变的影响，为药物防治OA开辟一条新的途径。【实验方法】一、骨关节炎动物模型的建立和分组○1.将32只成年雄性新西兰兔作为实验兔,施行麻醉成功后动物仰卧固定与手术台2广州医学院硕士学位论文中文摘要上,右膝关节屈曲90度,消毒铺巾,行右侧关节髌骨内侧切口,向侧方牵开髌韧带,显露前交叉韧带

7、,直视下切断并向内进行内侧半月板摘除从而建立骨关节炎动物模型。手术过程严格按照无菌要求.术后正常喂养。○2.分组:实验空白对照组，实验兔左侧膝关节,切开关节腔但不做处理，直接缝合形成假手术组,采用0.8ml生理盐水进行关节腔内注射,隔天注射一次。白藜芦醇实验组，部分实验兔右侧膝关节,分别采用浓度为5.10.15μmol／L的白藜芦醇试剂0.8ml进行关节腔内注射,隔天注射一次。透明质酸钠实验组，部分实验兔右侧膝关节,采用0.8ml透明质酸钠进行关节腔内注射,隔天注射一次。备注:以