燃煤型氟中毒对雄鼠下丘脑-垂体-性腺轴的影响及其机制研究

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1、《中国图书资料分类法》分类号单位代码：10660R12学号：S100064贵阳医学院2013届硕士学位论文燃煤型氟中毒对雄鼠下丘脑-垂体-性腺轴的影响及其机制研究研究生：黄凯导师：喻茂娟教授年级：2010级专业：流行病与卫生统计学2013年5月10日贵阳医学院2013届硕士研究生论文目录摘要„„„„„„„„„„„„„„02前言„„„„„„„„„„„„„„04材料与方法„„„„„„„„„„„„06结果„„„„„„„„„„„„„„14讨论„„„„„„„„„„„„„„27结论„„„„„„„„„„„„„„32参考文献„„„„„„

2、„„„„„„„33英文摘要„„„„„„„„„„„„„36致谢„„„„„„„„„„„„„„39略缩词表„„„„„„„„„„„„„40论文原创性声明„„„„„„„„„„41附：综述„„„„„„„„„„„„421贵阳医学院2013届硕士研究生论文燃煤型氟中毒对雄鼠下丘脑-垂体-性腺轴的影响及其机制研究专业：流行病学与卫生统计学研究生：黄凯导师：喻茂娟教授中文摘要摘要：【目的】动态观察燃煤型氟中毒对雄鼠下丘脑-垂体-性腺轴的影响，探索氟中毒对雄性大鼠下丘脑-垂体-性腺轴的影响机制。【方法】1.以SD大鼠为研究对象，按体重均衡随机

3、分为4组：对照组、中氟组、高氟组、高氟低蛋白低钙组，采用自由食用织金病区原煤烘烤的玉米饲料喂养大鼠以复制燃煤型氟中毒动物模型；2.动态观察各组大鼠染氟期间牙齿的变化情况；3.采用离子选择电极法、高温灰化-氟离子选择电极法测定测定大鼠尿氟、骨氟含量；4.分别于不同时间段（60d、120d、180d）处死大鼠，采用股动脉取血法收集大鼠血液，分离血清，电化学发光免疫法检测血清中促性腺释放激素（GnRH）、卵泡刺激素（FSH）、间质细胞刺激素（ICSH）、血清睾丸酮（T）、雌二醇（E2）含量;5.①分离下丘脑、垂体、睾丸并称重，

4、计算下丘脑、垂体、睾丸的脏器系数。②HE染色光镜下观察下丘脑、垂体、睾丸组织形态。③电镜下观察睾丸组织亚微结构情况。【结果】1.随着氟含量的增加以及染氟时间的延长，大鼠氟斑牙症状逐渐加重，尿氟、骨氟的含量增加（P<0.05）。2.各组别之间下丘脑、垂体、睾丸脏器系数均无统计学意义(P>0.05)；3.在染氟时间相同的情况下，与对照组相比中氟组、高氟组、高氟低蛋白低钙组大鼠GnRH的含量都升高（P<0.05）,随染氟剂量增加GnRH含量增加，高氟低蛋白低钙组>高氟组>中氟组>对照组（P<0.05），随时间延长变化不明显；F

5、SH和E2较对照组明显升高（P<0.05）；ICSH和T较对照组降低（P<0.05），且随时间的延长变化越明显。4.光镜下各组大鼠下丘脑神经元轻度肿胀、组织水肿，垂体无明显改变；60d各组大鼠睾丸无明显改变，120d高氟组与高氟低蛋白低钙组睾丸间质细胞轻度水肿，180d高氟组和高氟低蛋白低钙组大鼠睾丸间质水肿明显，间质细胞结构变模糊并且细胞轮廓不清。5.电镜下180d中氟组睾丸间质细胞只出现轻微的内质网扩张，180d高氟组和高氟低蛋白低钙组睾丸间质细胞皱缩脂褐素颗粒增多，染色质边集，细胞核固缩破裂，胞质逸出。【结论】1.

6、成功构建燃煤型氟中毒实验动物模型；2．氟中毒具有明显的下丘脑-2贵阳医学院2013届硕士研究生论文垂体-性腺轴内分泌影响作用，其中氟中毒对下丘脑-垂体-性腺轴激素分泌功能的影响可能是氟中毒对生殖功能影响的重要机制之一；3.氟中毒可促使睾丸间质细胞损伤，这也可能与氟中毒的下丘脑-垂体-性腺轴损伤的机制有关；4.氟中毒对下丘脑-垂体-性腺轴作用的强弱随染氟剂量增加和时间的延长,改变越明显，低钙低蛋白也可使其作用增强；5.氟中毒对雄鼠下丘脑、垂体、睾丸系数，下丘脑和垂体的宏观组织形态均没有明显影响。关键词：燃煤型氟中毒；生殖系

7、统；下丘脑-垂体-睾丸轴；光镜；电镜；超微结构；性激素；3贵阳医学院2013届硕士研究生论文前言地方性氟中毒是影响全球，严重危害人类身体健康的地方病，我国是全世界氟中毒危害性比较严重的国家之一，涉及人口众多，尤其以中国大西北为严重病发区，我国氟中毒分为3种类型：（1）饮水型地方性氟中毒（2）饮茶型地方性氟中毒（3）燃煤污染型地方性氟中毒。贵州省为燃煤型地方性氟中毒之首，当地居民采用煤炭取暖和烘烤食物（玉米和辣椒），当地患氟斑牙，氟骨症现象尤[1]为突出。燃煤型氟中毒发现于20世纪70年代末，地氟病主要以起牙齿和骨骼[2-

8、4][5][6][7-9]损伤为主，表现为氟斑牙、氟骨症，并可导致肝、肾、中枢神经系统等多器官组织的慢性损害，严重影响了当地人们的身体健康，制约了经济的发展。近年来随着对燃煤型氟中毒研究的不断深入，氟中毒对非骨骼组织的毒性研究逐渐成为热点，尤其是氟的生殖毒性。正常男性性腺轴主要由下丘脑、垂体、睾丸组成，下丘脑-垂体-