camp信号通路及下游信号分子在豚鼠屈光发育中的作用

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1、万方数据论文题目：璺趔￡值呈通路壁至迸信呈佥壬查题鼠屋羞发宣生的佳用答辩委员会主席：答辩委员会成员：趣晨趁毖赵缓钮梵墨至巡丝整晦酗&援论文答辩日期：甜／V．少·z5f万方数据目录【IIIIIIIIIIIIIIllllUIIIIIY2691509英汉缩略词对照袁⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．3引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．S材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一7结果⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．12分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2s参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28I付录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．3l致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．32综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．33声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．40万方数据温州医科大学硕士学位论文英汉缩略词对照表英文缩写英文全称中文全称FDFo

3、rm．deprivation形觉剥夺FDMcAMPForm-deprivedmyopia形觉剥夺性近视Cyclicadenosinemonophosphate环磷酸腺苷PDEsPhosphodiesterase磷酸二酯酶ACACDLTVCDALIOPAdenylylcyclase腺苷酸环化酶Anteriorchamberdepth前房深度Lensthickness晶体厚度Vitreouschamberdepth玻璃体腔深度AxiallengthIntraocularpressure眼轴长度眼内压ERGElectroretinogram视网膜电图、ⅣBWestern．blo

4、t蛋白免疫印迹1万方数据温州医科大学硕士学位论文cAMP信号通路及下游信号分子在豚鼠屈光发育中的作用中文摘要目的：本实验室前期研究发现，升高cAMP水平可诱导正常豚鼠出现近视；降低cAMP水平，可抑制形觉剥夺性近视；且细胞实验发现提高人巩膜成纤维细胞cAMP水平，可以抑制胶原合成。这说明cAMP可能可以通过调控巩膜胶原的合成来参与正常视觉发育和近视发生进展。本研究将建立实验性(cAMP诱导及形觉剥夺)近视模型和药物干预实验，探讨cAMP下游信号通路及下游信号分子调控豚鼠屈光发育以及近视的确切作用靶点以及作用机制。方法：将123只正常豚鼠随机分为实验性近视组和药物干预组，其

5、中实验性近视组豚鼠又随机分为正常对照组(Normal，n=16)，形觉剥夺性近视组(FDM，n=19)，cAMP诱导近视组(Forskolin，n=22)以及溶剂注射组(Vehicle，n=19)；药物干预组又随机分为正常对照组(Normal，n=12)，溶剂注射组(Vehicle，n=11)，注射PKA抑制剂组(KT5720，n=16)和注射ERK抑制剂组(PD98059，n=11)。每天单眼球旁注射溶剂或者Forskolin(AC激活剂)／KT5720(PKA抑制剂)／PD98059(ERK抑制剂)100此，连续注射4周，对侧眼不做处理。对实验性近视组，于实验前、给药

6、2周及实验结束时检测眼内压、屈光度及眼轴参数变化，实验结束后测量视网膜电图(Electroretinogram，ERG)，蛋白免疫印迹(Western—Not)检测视网膜、巩膜中PKA、ERKl／2的活化水平及巩膜中I型胶原的含量。对药物干预组，检测实验前、给药2周及实验结束时屈光度及眼轴参数变化。结果：注射Forskolin(AC激活剂)以升高cAMP水平或形觉剥夺均可以诱导正常豚鼠出现近视(p<0．01)，且巩膜中I型胶原的含量出现显著下降(FDM，p<0．01；Forskolin，p

7、kolin或形觉剥夺对豚鼠的视网膜功能无明显影响；cAMP信号通路下游信号分子活性也未发生显著改变。注射KT5720(PKA抑制剂)4周可促使豚鼠出现近视(p<0．05)，但玻璃体腔以及总眼轴长度无明显变化；注射PD98059(ERK抑制剂)则对豚鼠的屈光发育无明显影响。结论：cAMP通过调控巩而非视网膜来调控巩膜胶原的合成，来参与正常视觉发育及近视发生进展。关键词：豚鼠，腺苷酸环化酶，AC激活剂，forskolin，环磷酸腺苷，形觉剥夺，视网膜电图，Western—blot，PKA，ERKI／2，巩膜胶原万方数据温州医科大学