fty-720对eae小鼠的治疗作用及其机制的实验研究

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1、J▲钳tl犬博士学位论文FTY-720对EAE小鼠的治疗作用及其机制的实验研究TherapeuticEffectandMechanism：ExperimentalStudyofFTY-720intheTreatmentofEAEinMice研究生姓名：朱德生指导教师：管阳太教授／主任医师学科、专业：神经病学学位类型：临床医学专业学位培养单位：第二军医大学附属长海医院二O一三年五月独创性声明。IYMIIl2IIIIIIl3IIIIl3IIII[9i[1lli6Ull[15lllli[4llill㈣Ⅷ㈣咖硼本人声明

2、所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：荆：步签字日期：钞，≥年’’月厶珀学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，

3、可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：私吃导师签名签字日期：扩t’年r月叩日签字日期：切，；目目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1ABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··4主要英文缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．99日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯”第一部分FTY-720对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的治疗作用一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··15二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一26三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··32四、附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一39参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··47第二部分FTY．720对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的作用机制一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一50二、

5、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯67四、附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一82参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一84全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一87文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一90一、多发性硬化临床研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯90二、实验性自身免疫性脑脊髓炎髓鞘修复与再生治疗⋯⋯⋯⋯⋯⋯97在校期间发表论文和参加科研工

6、作情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·107致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯108FTY-720对EAE小鼠的治疗作用及其机制的实验研究摘要多发性硬化(Multiplesclerosis，MS)是一种T细胞介导，以中枢神经系统(centralnervoussystem，CNS)局灶性髓鞘脱失为主要病理改变的慢性自身免疫性疾病。该病的病变位于脑部或脊髓，神经病理主要表现为局灶性脱髓鞘、少突胶质细胞死亡、轴突变性以及星型胶质细胞的增生，目前MS的发病机制尚未明确。在我国，随着人们的生活习惯和生态环境改变

7、，以及对MS的认识和诊断水平的提高，MS已成为临床常见的神经系统疾病之一。目前MS的治疗主要依赖药物，包括糖皮质激素、p干扰素和乙酰格雷替酮等，但这些药物只对部分MS病人有效，仍有相当部分患者饱受无药可治的痛苦，成为急待解决的问题。因此，通过建立MS的动物模型来探讨MS的发病机制及临床治疗是目前迫切的医学研究工作。实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimentalautoimmuneencephalomyelitis，EAE)是人为地用免疫原免疫易感动物产生的一种CD4+辅助性T细胞介导的自身免疫性、炎性、脱髓

8、鞘性、脑脊髓炎，是研究自身免疫性疾病常用的动物模型。EAE具有与多发性硬化相似的临床和病理特点，被公认为MS的理想模型，慢性复发性EAE(ChronicrelapsingEAE，Cr．EAE)，与“复发．缓解型”MS相似。因此，通过EAE的实验研究对于探讨MS的病理特点、发病机制和治疗效果颇有价值。FTY．720：是近几年新开发的一种免疫抑制剂，该药选择性减少外周血液循环中的T淋巴细胞