晚期前列腺癌的治疗新动向

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1、中华泌尿外科杂志#""#年#月第#,卷第#期!B/()QKN&0N2#""##RD1#,#ADC#!E$!!述评!晚期前列腺癌的治疗新动向鲍镇美!!前列腺癌为老年人疾病!是欧"美地区最常见的依赖性癌细胞在雄激素缺少的条件下可转换为雄激恶性肿瘤#随着人均寿命的延长及饮食结构的改变!素非依赖性!最后又可被雄激素所抑制#国人前列腺癌的发病有逐渐增高趋势#前列腺癌的近来的研究发现!雄激素非依赖性细胞的发生可生物特性比较复杂!很多潜伏癌不发展成临床癌!雄能与体内某些细胞因子刺激64有关#诸如;35E"激素依赖性细胞癌变后!仍具有雄激素依赖性!并

2、未FGH5!";GH5!"IGH4及角化细胞生长因子等#IG5因癌变而完全失去了原来的生物特性!故%&’’()*H4单克隆抗体B>@&J(=0K已进入临床观察!其中最$!$+!%倡导睾丸切除!因疗效显著而获得诺贝尔奖#引人注目的为;35E#,"年后!-./0112亦因合成了3%4%56!进行药物去;35E与体内雄激素呈负相关!雄激素减少!;35E势!减少体内的睾酮!再次于前列腺癌的研究领域中增高#;35E可刺激9-6及64的=4A6增高!可在获得了诺贝尔奖#二者研究重点均在于减少体内的无雄激素的条件下直接刺激雄激素受体及其LA6雄激素!但去雄激素治

3、疗并不能治愈本病!最后癌细结合区的64I$0)MND’>)N>*OD)*>>1>=>)@%使雄激胞表现对雄激素不敏感!导致病人死亡#癌细胞从雄素受体活性增强#现初步认为;35E是除雄激素外唯激素依赖性变为非依赖性的机制如何？这是当今研一能强烈刺激雄激素受体的因子!;35E的受体为’O5究前列腺癌的重点之一#!,"!阻断;35E"’O!,"!或采用;35E单克隆抗体!均采用睾丸切除治疗晚期前列腺癌一直认为是治能在实验室内显著抑制瘤体生长!而且发现;35E与疗本病的金标准#去势手术后!肿瘤迅速缩小!7"8低浓度雄激素对64的刺激有协同作用#在具有;35

4、的骨转移患者疼痛减轻!尿道梗阻症状得到改善!E的条件下!强烈刺激64所需要的雄激素浓度可减少!""倍!;35E对64的活性也将因长期体内缺少雄$"8的局限前列腺癌患者术后9-6降至正常!:"8&+57’的患者术后9-6不能测到#但睾丸切除不能治愈本激素而得到加强#病!最终转为雄激素非依赖性癌!至今缺乏有效的治;35E对64的作用!在L<5!+P与3AB09细胞疗方法&!’#株中均可被康士得$.0*DM>J!K(.01&@0=(M>%所阻断#雄激素去除后!患者的生活质量将有所下降!如因;35E可在无雄激素情况下!通过增加64基&+’贫血"性欲减退"肌

5、力及骨密度降低!并易引起骨折#因表达!激活64活性!促使癌细胞增殖!故现在认更为重要的是!体内雄激素减少后!可能促使雄激素为去雄激素治疗后!患者体内雄激素的减少!随之引依赖性细胞转化为雄激素非依赖性细胞$6;%#起的;35E增高是促使雄激素依赖性细胞转为非依赖&#’性的重要原因#<=>?(@0等以3AB09细胞于体外在雄激素缺少的培养基中进行培养!经过#年$!""代%的培养#""!年美国第一届国际前列腺癌新治疗方案研讨会特别介绍了单用.0*DM>J!P"=’(M治疗晚期前后!癌细胞的生物活性发生了改变!癌细胞表面的雄列腺癌的经验#根据两组患者EC,

6、年的随访!去势患激素受体$64%增多!一般增加了!"倍!细胞不为雄者与采用.0*DM>J!P"=’治疗者存活时间进行对激素所刺激增生!反而被雄激素$"C!)=D1(3%所抑比!局部晚期无转移者!存活率无显著差别!而对有转制#将这类癌细胞转入鼠体形成肿瘤后!使用睾酮!移的患者!去势也只使存活时间增加了+#M#由于周!肿瘤即表现大面积坏死"出血#钟氏曾将!例高度恶性伴有腹水转移的前列腺.0*DM>J为雄激素受体阻断剂!不使体内雄激素减少!故能维持较好的生活质量!并可延缓前列腺癌的癌细胞株!在体外培养时以雄激素将其抑制!命名为进展#今年!"月欧洲肿瘤会议

7、报告.0*DM>J!P"=’雄激素抑制型前列腺癌细胞株64B09#说明雄激素可使前列腺癌的危险性减少+#8!骨转移减少,,8!!!作者单位"!"""#$北京#中日友好医院泌尿外科9-6进展的危险减少P$8$!""C"""!%!耐受性亦万方数据":""中华泌尿外科杂志#""#年#月第#,卷第#期!B/()QKN&0N2#""#!RD1#,!ADC#佳!少数患者有乳房增大"疼痛!可采用雌激素对抗剂轻!全身情况显著好转%根据对,,例6L及,:例#$$@0=DJ(S>)!"=’治疗%6;患者的临床观察!所有6L患者9-6下降#由于.0*DM>

8、J具有抗;35E效应!预期治疗晚期7"8!7!8的患者’#E),#(9-6降至测不到水平!平均9-6反应P:W周!#例骨转