聚合物胶束作为药物传递系统的研究进展_张晓君

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1、第7卷第3期中国药剂学杂志Vol.7No32009年5月ChineseJournalofPharmaceuticsMay2009p.177文章编号：(2009)03-0177-07聚合物胶束作为药物传递系统的研究进展张晓君,王东凯,韩晓（沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016）摘要：目的介绍聚合物胶束在药学领域的研究进展。方法以国内外30篇相关文献为依据，综述了聚合物胶束的特点和形成过程，介绍了其分类，制备方法和载药方法、精确控制聚合物胶束长度的新方法及释药机理等。结果聚合物胶束可以增溶药物、作为药物和基因治

2、疗的载体。结论聚合物胶束作为药物传递系统具有广阔的应用前景。关键词：药剂学；聚合物胶束；药物传递中图分类号：R94文献标志码：A两亲性聚合物在选择性溶剂（对一片段为良溶剂同时对另一片段为不良溶剂）中与小分子表面活性剂相似，此类聚合物分子在低浓度时独立存在；当浓度增加至一定值后，在分子间的氢键、静电相互作用和范德华力等推动下自发构筑成聚合物胶束，溶解性差的片段形成胶束的核就是被增溶药物的结合位置，即药物在胶束中存在的微环境，药物在胶束中的具体空间位置取决于其极性与疏[1]水性；而溶解性好的片段形成溶剂化壳层，使胶

3、束的稳定性增强。开始大量形成胶束时的聚合物浓度为临界胶束浓度（criticalmicelleconcentration，CMC）。聚合物胶束的形状以球形最为常见，此外还有棒状、囊状、片状、管状、星状等。聚合物胶束由于体积小（粒径通常小于100nm），而不易被网状内皮细胞（reticulo-endothelialsystem，RES）吸收及肝排泄、肾排泄，延长了药物在血液[2]里的循环时间，提高了药物的生物利用度。聚合物胶束以及嵌段聚合物的超分子组装一开始就呈现出广阔的应用前景。为了提高药物的运送效率和减少药物的

4、毒副作用，不断出现了有关于具备主[3]动靶向性和环境敏感性的智能型胶束的新报道。1聚合物胶束作为药物载体的特点[4]增溶疏水性药物，通过独立的聚合物单元进行分子间络合，在一定条件下可重新解离为独立的聚合物链，目前研究中采用的聚合物大多数具有生物相容性和生物降解性，便于从机体内排除。[5][6][7]如泊洛沙姆、聚氧乙烯－聚乙烯基亚胺和聚氧乙烯－聚精氨酸、纤维素类衍生物等；利用其具有极小的粒径能增强药物对肿瘤组织血管壁的渗透，实现对肿瘤的被动靶向性释药；对聚合物胶束的粒径和表面特征的设计可有助于避免网状内皮系统的

5、识别，延长体循环时间；一些带有电荷的聚[8]合物胶束可以保护基因、疫苗和蛋白质药物的活性，可作为生物大分子药物的口服给药系统；可偶联靶向配体，实现药物定位传递，可通过口服、局部或注射等途径给药；一些聚合物胶束可作为运输药物透过血脑屏障的载体，还可以用于疾病诊断（如医学造影和显影）等领域。2聚合物胶束的形成过程收稿日期:2008-05-12作者简介：张晓君(1985-),女(汉族),沈阳新民人,硕士研究生,Tel.024-23986310,E-mailzhangxiaojun0215@163.com;王东凯(19

6、62-),男(汉族),辽宁沈阳人,副教授,Tel.024-23986310,E-mailwangdksy@gmail.com。178中国药剂学杂志第7卷[9]聚合物胶束的形成过程是一种自组装过程。由于疏水作用、静电作用和氢键风分子间作用力，疏溶剂区相互吸引缔合在一起，形成致密的内核，而亲溶剂区从有序的排列而自由的伸入大量的溶[10]剂相中，形成覆盖层。不同类型的聚合物胶束形成的过程下面分述，Shinobu等制备了手性纳米粒胶束。具体过程见图1所示，，两亲性嵌段共聚物的亲水、疏水嵌段的溶解性存在极大差异，在水性环

7、境中能自组装形成疏水基团在内，亲水基团在外亚观范围的聚合物胶束。这种胶束在水性环境中其疏水基团凝聚形成内核并被亲水性链段构成的栅栏所包围。Fig.1Polymerizationofchiralsurfactantmonomerundermicellarsystem3聚合物胶束的种类根据自组装形成胶束的原理不同，作为药物载体的聚合物胶束大致可分为嵌段聚合物胶束、接枝共聚物胶束、聚电解质共聚物胶束和非共价键胶束等。3.1嵌段聚合物胶束当两亲性嵌段共聚物（即同时具有亲水链和疏水链）置于一个对亲水链和疏水链具有不同溶解

8、能力的溶剂中时，与小分子表面活性剂的自组装原理相似，两亲性嵌段共聚物的亲水、疏水嵌段的溶解性存在极大差异，在水性环境中能自组装形成亚观范围的聚合物胶束。这种胶束具有相对较窄的粒径分布及独特的核－壳结构，在水性环境中疏水基团凝聚成内核并被亲水性链段构成的栅栏所包围。对含有亲水链(如聚乙二醇（polyethyleneglycol，PEG）)的嵌段聚合物来说，疏水链段常为聚乳酸((polyl