激活α7nachr对小鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

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3、92目的：探讨0【7烟碱型乙酰胆碱受体(ot7nAChR)激动剂对小鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法：第1部分：将60只成年雄性C57BL／6小鼠麻醉后随机分为4组(n=15只)：对照组(Sham组)、肝脏I瓜组(I瓜组)、PNU-282987+肝脏I／R组(P+I瓜组)、新斯的明+5可托品+肝脏I／R组(X+A+I瓜组)。除Sham组术前注射生理盐水预处理外，其他组小鼠均于缺血前腹腔内注射PNU．282987或新斯的明和阿托品预处理，并通过阻断门静脉、肝动脉供应肝脏左中叶血管60min造成肝脏I／R损伤。在

4、肝脏再灌注后3h、6h、12h时间点收集小鼠血液及肝脏组织标本。通过测定血浆中转氨酶浓度，HE检测肝脏组织学变化评估肝脏损伤程度。采用RT-PCR方法检测炎性因子基因表达变化。第2部分：将45只成年雄性C57BL／6小鼠麻醉后随机分为3组：对照组(Sham组)、肝脏I／R组(I／R组)、PNU．282987+肝脏I／R组(P+I／R组)。在肝脏再灌注后3h、6h、12h时间点收集小鼠肝脏组织标本。采用免疫组织化学法检测高迁移率家族蛋白1(high．mobilitygroupbox1，HMGBl)的表达变化，同时通过we

5、sternblot方法检测HMGBl和核转录因子vd3(nuclearfactor-kappaB，NF．v,B)蛋白表达情况来分析潜在的机制。结果：第1部分：与Sham组相比，I／R组小鼠血浆转氨酶水平及炎性因子mRNA表达均明显升高，并且可看到肝脏组织形态明显遭到损伤(p

6、预处理抑制NF．rB激活及HMGBl蛋白的表达(p<0．05)。结论：ot7nAChR激动剂通过抑制HMGBl蛋白高表达，降低炎性因子和抑制激活，对小鼠肝脏I／R损伤起到保护作用。关键词：PNU．282987；新斯的明；阿托品；HMGBl；NF．1出；a7nAChRⅡAbstractABSTRACTObjective：Toinvestigatetheprotectiveeffectofa7nicotinicacetylcholinereceptor(a7nAChR)agonistagainsthepaticischem

7、ia-reperfusion(VR)injuryandthepossiblemechanism．Methods：Partone：60anesthetizedmaleC57BL／6micewererandomlydividedequallyinto4groups(n一15)：shamgroup，hepaticI／Rgroup(I／Rgroup)，PNU一282987+hepaticURgroup(P+I／Rgroup)，neostigmine+atropine+hepaticI／Rgroup(X+A+I／Rgroup)．

8、Thehepaticarteryandportalveintotheleftandthemedianliverlobesofthemicewereoccludedfor60minutesexceptshamgroupandpretreatedwitllvehicle，PNU一282987，orneostigmineandatrop