趋化因子cxcl12及其受体cxcr7在人脑胶质细胞瘤中的表达及意义

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，实验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的鹾蠢錾。，。，曩。r‘。■≯：。臻+。、i研究生签名即鞘导师擗蘸淹笋级学院簪≤文讲弓年弓片+z7i日：≥／研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写

2、的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：冉甥砰，导师签章：鳓囊琴矽，弓年弓月矿日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文趋化因子CXCLl2及其受体CXCR7在人脑胶质细胞瘤中的表达及意义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．茜材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l5附图．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．16附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．32综述趋化因子CXCLl2及其受体CXCR7的相关研究情况分析⋯⋯．35致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．47个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯j⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．48中文摘要趋化因子CXCLl2及其受体CXCR7在人脑胶质细胞瘤中的表达及意义摘要目的：趋化因子CXCLl2(基质细胞

4、衍生因子．1)及其受体趋化因子受体CXCR4在肿瘤的浸润，扩散和转移中扮演着非常主要角色。最近，CXCR7被确认为独立于CXCR4的CXCLl2、CXCLll(I．TAC)一种新颖的替换受体。CXCR7是由RDCl基因编码的七次跨膜蛋白。CXCR7在许多肿瘤细胞系中均存在表达，如肺癌、乳腺癌、宫颈癌、肾癌、横纹肌肉瘤、前列腺癌等多种人类早期肿瘤。CXCR7也被发现表达存在于肿瘤中新生的血管系统中。由于有研究表明趋化因子CXCLl2及其受体CXCR4在人脑胶质细胞瘤组织中大量表达，并且在其他肿瘤中发现CXCLl2及其新结合受体CXCR7存在，并且高表达。所以我们认为趋化因子CXCLl2及其受

5、体CXCR7表达于人脑胶质细胞瘤，并且以此开展调查与实验研究。在肿瘤组织中，CXCR7高表达在肿瘤血管内皮细胞小胶质细胞和神经胶质瘤细胞，然而CXCR4表达部位更为局限。而且趋化因子CXCLl2与CXCR7共同表达明显。CXCR7的表达与胶质细胞瘤的恶性程度呈正相关。相关研究显示，对其他肿瘤体外细胞株研究结果调查显示，当CXCR4与CXCR7均出现表达时，CXCR7的表达高于CXCR4。而且最近有研究表明趋化因子CXCLl2及其受体CXCR4在人脑胶质细胞瘤中存在并高表达。于是我们相信CXCR7作为新的研究方向，开展研究趋化因子CXCLl2及其受体CXCR7在人脑胶质细胞瘤中的表达情况对胶

6、质细胞瘤的生长，浸润，扩散，转移以及指导临床治疗和预后有十分重要的意义。本实验旨在研究趋化因子CXCLl2及其受体CXCR7在脑各级胶质细胞瘤中的表达及其临床意义。方法：随机收集2012年2月至2012年12月河北医科大学第二医院神经外一、外二科，河北医科大学第四医院神经外科脑胶质细胞瘤患者手术中切除的癌组织80例(参考河北医科大学第二医院、第四医院病理科回执单报告，按世界卫生组织分级为标准，将第1、II级脑胶质细胞瘤归为低级别组，第ⅡI、Ⅳ级脑胶质细胞瘤归为高级别组，本组含低级别脑胶质细胞中文摘要瘤40例，高级别脑胶质细胞瘤含40例)以及非脑胶质细胞瘤病人(不区分性别)手术切除脑组织20

7、例作为对照组，均于手术后立即用福尔马林固定并妥善保存。采用免疫组化方法，分别检测CxCR7、CXCLl2在蛋白水平的表达情况。结果：1CXCR7的表达与人脑胶质细胞瘤之间的关系脑胶质细胞瘤组共80例，其中平均秩次为57．78，秩次之和为4622．00；对照组共20例，其中平均秩次为21．40，秩次之和为428．00。(Table3)Mann．WhitneyU统计量为218．000；WilcoxonW统计量为428．000