担载胰岛素的凝胶新型wow多重乳液的制备

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1、大连理工大学硕士学位论文担载胰岛素的凝胶新型W/O/W多重乳液的制备姓名：李丽娜申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：贺高红20060601大连理工大学硕士学位论文摘要胰岛素是治疗糖尿病的主要药物，目前临床上主要为皮下注射胰岛素给药，这给患者带来极大的痛苦并伴有多种不良反应。胰岛素口服给药可以解决这些不便，但由于消化道酶对胰岛素的破坏、降解和失活以及消化道上皮吸收屏障，导致口服胰岛素在体内极低的生物利用度。因此，研究者希望能够通过采用适当的隐蔽、保护及促进吸收等手段使胰岛素经口服给药成为可能。本研究采用

2、w／O／w多重乳液载药体系作为胰岛素的载体，创新性地将外水相凝胶固化，即制各凝胶型多重乳液，克服多重乳液的不稳定问题，并通过体外释放实验验证载药体系的释放性能。本研究考察了多种油相、表面活性剂及它们之间的复配关系，制备了石蜡一水一s口an80&AbilEM90_J、Ⅳeen80w／O，w多重乳液体系。通过正交实验及单因素分析，找到最佳制乳条件，并制备出了平均粒径小、粒径分布均匀且稳定性好的w，O／w多重乳液。应用高效液相色谱法进行了制乳过程中各因素对胰岛素的活性影响的研究。实验表明，油相及表面活性剂存在的条

3、件下，在30一900c、3000mm搅拌30min后胰岛素仍可保持活性。采用已经制备出的稳定的W／o／w多重乳液实现对胰岛素的包埋，实验测定表明此体系对胰岛素的包埋率可达到93．2％。通过魔芋胶与卡拉胶、黄原胶、海藻酸钠、明胶、阿拉伯胶及酪钠的复配研究，发现魔芋胶与黄原胶有强烈的协同增效作用，最佳共混比例为魔芋胶占混合胶总质量的20％，同时制备出凝胶型的w／O，W多重乳液。体外释放实验表明，非凝胶型的、W0，w多重乳液载药体系可以保护住胰岛素不受胃蛋白酶的降解，且在人工肠液中能够缓慢的释放出胰岛素。凝胶型的

4、w，o／w多重乳液载药体系不但增强了整个体系的稳定性，而且在模拟的胃肠环境中能实现同非凝胶型的乳液体系同样的功能。通过以上四个方面的实验研究，制备出了魔芋一黄原胶复配凝胶型w／O／w多重乳液载胰岛素体系。此体系在体外贮存期中表现出凝胶的稳定性质，在体内胃肠道环境中表现出多重乳液的缓释性质，为下一步的体内实验奠定了良好的基础。关键词：w／o，W多重乳液；凝胶；胰岛素担载胰岛素的凝胶型w／o，W多重乳液的制各Theprep删ionofgelW／O脚multipleemulsionloadedinsulinAbs

5、仃actInslllillisoneofmemOStimportantdrugstocurediabetcs．PrcsentIy，insulinismostlygiVent0patientsby狮ectioninclinic，andtoomuchinjectionperdaycausespatientspainandsomeaccomp缸yingsidee丘bcts．TheproblemcanbesolvedbyoraladInillis订ationofinSulin．But，iIlslllingenera

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7、eGItract，variousstrategies，such嬲theuseofabsorptionem眦cersandproteaseir山ibitorSdosageforInaIldchemicalmodificationhavebeentried．Researchershopeirlsulinoraladlnillistrationbecomepossiblebvusillgt11epmperconcealmentandprotectiona11dabsoIptione妇cer．water—in-oi

8、l—in-water(w／o，w)m试tipleeml】lsionswerethoughttobeane虢吐iVedosagefomlaSanenteralcarrierofinsuIinbecausetheycollldprotectinsulinagainstprotcolysis．Inthjsp印er，w／O／wmultipleemulsionisiIlves廿gatedtoloadedinsldinand