lncRNA CCAT1诱导肺腺癌上皮间质转化促进肿瘤细胞迁移侵袭的机制研究

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1、分类号：R5单位代码：10343学号：139001146同等学力申请硕士学位论文论文题目:lncRNACCAT1诱导肺腺癌上皮间质转化促进肿瘤细胞迁移侵袭的机制研究研究生姓名：林和平学科专业：内科学（呼吸病学）类型：学术型指导教师：蔡畅二O一八年五月温州医科大学硕士学位论文论文题目：lncRNACCAT1诱导肺腺癌上皮间质转化促进肿瘤细胞迁移侵袭的机制研究答辩委员会主席：周建英教授（浙江大学附属第一医院）答辩委员会成员：王健教授（广州医科大学）金胜威教授（温州医科大学）李昌崇教授（温州医科大学附属第二医院）潘景业教授（温州医科大学附属第一医院）论文答辩日期：2018年

2、5月29日温州医科大学硕士学位论文目录一、论文1.中文摘要……………………………………………………12.英文摘要……………………………………………………33.引言…………………………………………………………54.材料与方法…………………………………………………105.结果…………………………………………………………196.讨论…………………………………………………………257.结论…………………………………………………………288.参考文献……………………………………………………299.致谢…………………………………………………………34二、综述1.综述…………………

3、………………………………………352.参考文献……………………………………………………45三、独创性声明…………………………………………………53温州医科大学硕士学位论文lncRNACCAT1诱导肺腺癌上皮间质转化促进肿瘤细胞迁移侵袭的机制研究摘要背景：肺癌是全球范围内癌症相关死亡的首要原因，肺腺癌是其主要的病理学亚型。尽管靶向治疗已经改善了部分肺癌患者的结局，但多数晚期转移性肺腺癌患者仍然预后不良。越来越多的证据表明，长链非编码RNA（lncRNA）结肠癌相关转录因子1（CCAT1）是多种人类恶性肿瘤的驱动基因，CCAT1的异常表达与癌症的发生和进展相关。然而，CC

4、AT1在肺腺癌中的潜在生物学作用和调控机制尚不清楚。方法：1.我们采用实时荧光定量PCR技术（RT-qPCR）检测了112例肺腺癌组织和相对应癌旁组织中CCAT1的表达情况。2.应用统计学分析评估肺腺癌CCAT1的表达与患者临床参数的关系。通过RT-qPCR技术检测CCAT1在人肺腺癌细胞株（H358，H23，H1975，H1650，H1299和A549）和正常人支气管上皮细胞株（16HBE）中的表达水平。通过细胞转染上调CCAT1在H358细胞中的表达，或用siRNA基因沉默技术使CCAT1在H1650细胞中的表达下调。3.采用Transwell检测法探究H358和

5、H1650细胞在体外的迁移和侵袭能力，通过westernblotting技术评估上皮间质转化（EMT）相关蛋白的表达，来表明CCAT1是否涉及EMT过程。结果：1.与癌旁组织相比，肺腺癌组织中CCAT1的平均表达水平明显升高（p<0.001）。2.CCAT1高水平表达与肺腺癌患者的EGFR表达（p=0.009）、淋巴转移（p=0.003）和TNM分期（p=0.003）密切相关。3.在肺腺癌细胞株中，CCAT1的表达水平也明显高于正常支气管上皮细胞。4.体外细胞实验的研究结果表明，CCAT1在H358细胞中的过表达显著促进H358细胞的迁移和侵袭能力，而下调CCAT1的

6、表达抑制H1650细胞的迁移1温州医科大学硕士学位论文和侵袭能力。5.我们发现过表达H358细胞中的CCAT1能上调N-cadherin和Vimentin蛋白的表达并下调E-cadherin蛋白的表达。而沉默CCAT1基因能逆转肺腺癌细胞的EMT表型，敲低H1650细胞中的CCAT1则下调N-cadherin和Vimentin蛋白的表达而上调E-cadherin蛋白的表达。结论：研究结果表明，CCAT1作为肺腺癌的致癌性lncRNA，通过诱导EMT促进肺腺癌细胞的转移，可作为肺腺癌患者潜在的早期诊断生物标志物和治疗靶点。关键词：肺腺癌，长链非编码RNAs，CCAT1，

7、上皮间质转化2温州医科大学硕士学位论文MechanismsofLncRNACCAT1InducesLungAdenocarcinomaCellsMigrationandInvasionviaEMTProcessAbstractBackground:Lungcanceristhepredominantcauseofcancer-relatedmortalityintheworld,andlungadenocarcinoma(ADC)isthemostdiagnosedhistologicalsubtypeofnon-smallcelllungcance