2-hpa对大鼠学习记忆能力的影响

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1、2-HPA对大鼠学习记忆能力的影响付菁文2015年01月中图分类号：R966UDC分类号：6152-HPA对大鼠学习记忆能力的影响作者姓名付菁文学院名称生命学院指导教师林凡凯答辩委员会主席费也淳教授申请学位理学硕士学科专业药学学位授予单位北京理工大学论文答辩日期2015年1月Effectof2-HPAonlearningandmemoryofratsCandidateName：JingwenFuSchoolorDepartment:SchoolofLifeScienceFacuLtyMentor:Fank

2、aiLinChair,ThesisCommittee：YechunFeiDegreeApplied:MasterofScienceMajor：PharmacyDegreeby:BeijingInstituteofTechnologyTheDateofDefence：January，2015研究成果声明本人郑重声明：所提交的学位论文是我本人在指导教师的指导下进行的研究工作获得的研究成果。尽我所知，文中除特别标注和致谢的地方外，学位论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得北京理工大学或其它

3、教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的合作者对此研究工作所做的任何贡献均已在学位论文中作了明确的说明并表示了谢意。特此申明。签名:付菁文日期：2015年01月23日摘要2-HPA是一种单胺氧化酶B抑制剂，化药注册分类1类新药，对帕金森病、肌萎缩侧索硬化症及脑卒中动物模型均有较好的神经保护作用。近年来研究发现，单胺氧化酶敲除动物学习记忆能力较野生型增强，一些单胺氧化酶抑制剂对阿尔茨海默症具有较好的疗效。在这些相关研究的基础上推测2-HPA可以通过抑制单胺氧化酶，影响学习记忆相关蛋白的分子水平，从

4、而促进神经发生、神经可塑性，影响学习记忆能力。本课题旨在探究2-HPA对大鼠学习记忆能力的影响，从行为学、神经形态学、蛋白分子水平检测三个方面评价大鼠在短期给药、长期给药后学习记忆能力的变化，并进一步探讨2-HPA产生药理作用的机制。对2-庚胺进行炔丙基化得到2-HPA，成盐。SD大鼠分为对照组、低剂量组、高剂量组。分别腹腔注射给予0.9%生理盐水、10mg/kg2-HPA、20mg/kg2HPA。研究分为短期和长期。短期研究给药7天，前6天给药，第7天给药后检测新物体学习能力。处理动物后从高尔基染色树突

5、棘的变化、免疫荧光染色新生神经元的变化评价神经形态学的变化。之后从蛋白水平考察2-HPA是否对学习记忆相关蛋白产生影响。长期研究给药28天，第23天通过新物体学习行为学方法检测大鼠学习记忆能力变化，第24-28天通过Morris水迷宫行为学方法检测大鼠学习记忆能力的变化。八臂迷宫行为学实验需进行28天，来考察2-HPA对大鼠学习记忆能力的影响。28天给药结束，利用高尔基染色观察树突棘数目的变化、利用免疫荧光染色观察新生神经元数目的变化，来评价神经形态学的变化。之后从BDNF、NMDAR2A水平、NMDAR

6、2B水平、CREB磷酸化水平四个方面考察2-HPA是否对学习记忆相关蛋白产生影响。结果显示：短期研究中，2-HPA未显示出明显的提高学习记忆能力的作用。所以进一步进行长期研究，在长期研究中2-HPA未显示出明显的促进新物体学习记忆的能力和Morris水迷宫学习记忆能力，但是在八臂迷宫学习记忆实验中效果明显，低剂量组与高剂量组均显示出明显的学习记忆能力增强。进一步探索神经形态学的变化，在神经形态学研究中，使用高尔基染色的方法考察树突棘数目的变化，低剂量组与高剂I量组树突棘的数目明显高于对照组；免疫荧光染色实

7、验中，低剂量组与高剂量组新生神经元的数目明显高于对照组。2-HPA具有促进神经发生与神经可塑性的作用。进一步探索其分子机制，使用WesternBlot检测BDNF、NMDAR2A、NMDAR2B、CREB磷酸化水平的变化。低剂量组与高剂量组BDNF、NMDAR2A含量均明显高于对照组、低剂量组与高剂量CREB磷酸化水平明显上升。这都与之前行为学实验的结果、神经形态学实验的结果相一致。2-HPA具有提高BDNF、NMDAR2A水平以及CREB磷酸化水平的作用，并且促进神经发生、神经可塑性，促进八臂迷宫学习记

8、忆的能力的提高。关键词：单胺氧化酶抑制剂学习记忆2-HPA神经发生机制IIAbstract2-HPAisakindofmonoamineoxidaseBinhibitors,anewdrugofmedicineclassificationclass1.It’suseforParkinson'sdisease,muscularatrophyofamyotrophiclateralsclerosis.Itcanprotectner