ilk及其下游信号在糖尿病大鼠皮肤及创面愈合过程中的表达及其机制探讨

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1、暨南大学硕士学位论文ILK及其下游信号在糖尿病大鼠皮肤及创面愈合过程中的表达及其机制探讨Theexpressionandmechanismofintergrin-linkedkinaseanditsdownstreameffectorsinskinandcutaneouswoundhealingofdiabeticrats作者姓名：周日兴指导教师姓名及学位、职称：李叶扬硕士教授主任医师学科、专业名称：外科学烧伤整形科论文提交日期：2015年4月9日论文答辩日期：2015年6月3日答辩委员会主席：刘旭盛教授论文

2、评阅人：学位授予单位和日期：暨南大学2015年7月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得暨南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解暨南大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件

3、和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权暨南大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：签字日期：学位论文作者毕业后去向：工作单位：电话：通讯地址：邮编暨南大学硕士学位论文ILK信号通路在糖尿病大鼠皮肤及创面中的表达和机制探讨中文摘要研究背景随着社会人口老龄化，糖尿病发病率逐渐上升，伴随的糖尿病并发症如糖尿病皮肤溃疡、糖尿足的发病人数亦相应地逐渐增加。临床上治疗糖尿病皮

4、肤溃疡或糖尿病足面临着许多困难，因其形成因素复杂，包括糖尿病血管病变致皮肤血运不良、神经感觉功能降低、创面微环境的改变致创面易感染、涉及创面愈合的各种细胞和细胞因子功能减弱等等。因此，研究糖尿病皮肤病变及其创面难愈的确切机制已成为学者们关注的热点和难点。整合素连接激酶（integrin-linkedkinase,ILK）是整合素信号通路的关键激酶，在调节细胞生长、增殖、凋亡、存活、分化、迁移、侵袭和血管生成等方面起着重要作用。目前国内外的研究已证明ILK不仅在维持皮肤的正常结构和形态发育上具有不可缺少的作用，

5、还可通过ILK/AKT/GSK3β传导途径提高成纤维细胞的增殖和抑制细胞凋亡，促进肌成纤维细胞的分化来增强创面的收缩，调控角质形成细胞和毛囊表皮干细胞的增殖、迁移和存活来加速创面的上皮化，从而发挥促进创面愈合的作用。目前，有关ILK与糖尿病的相关性研究主要集中在糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变中，而其在糖尿病皮肤病变和创面愈合中的表达及作用则尚未见报道。故本研究通过建立糖尿病大鼠创面模型，观察ILK及其下游信号AKT/GSK3β的表达，以探讨整合素信号通路在糖尿病皮肤病变及创面愈合中的作用。I暨南大学硕士学位论文

6、ILK信号通路在糖尿病大鼠皮肤及创面中的表达和机制探讨第一部分糖尿病动物创面模型的制备目的制备稳定可靠的糖尿病大鼠创面模型。方法36只SD大鼠适应性喂养1周后，过夜禁食12h以上，自由饮水。次日糖尿病组大鼠按60mg/kg的剂量一次性腹腔注射浓度为1%的STZ溶液，正常组大鼠注射等量的柠檬酸缓冲液。72h后检测随机血糖，以血糖＞16.7mmol/L为确定糖尿病的标准。2周后在其背部切除2cm×2cm大小的全层皮肤建立创面模型。结果糖尿病组大鼠注射STZ后，出现明显“三多一少”的症状，饮水、食量和尿量增多，体重

7、逐渐下降，伴有毛发稀疏、光泽变暗等，血糖水平升高至28.91±9.33mmol/L；正常组大鼠血糖稳定在6.538±0.62mmol/L，体重逐渐增加。建立大鼠创面模型后，糖尿病大鼠在实验过程中均顺利完成观察和取材，未出现中途死亡。糖尿病大鼠创面愈合缓慢，愈合时间为30.35±2.51天，明显大于正常大鼠的21.47±1.94天。结论采用腹腔一次注射60mg/kgSTZ建立糖尿病大鼠创面模型具有成功率高、稳定性高和死亡率低等优点。第二部分ILK及其下游信号在糖尿病大鼠皮肤组织中的表达目的通过观察糖尿病大鼠皮肤

8、中ILK及其下游信号的表达，以探讨ILK及其下游信号在糖尿病皮肤病变的作用。方法实验分为正常大鼠组（N组，18只）和糖尿病大鼠组（DM组，18只）。PCR检测两组大鼠皮肤组织ILK、AKT和GSK-3βmRNA的表达，WesternBlot检测ILK、AKT、p-AKT、GSK-3β和p-GSK-3β蛋白的表达，HE染色切片观察皮肤改变。结果随着时间的延长，糖尿病大鼠的全层皮肤和表皮厚度逐渐下降。P