mir-18a调控胰腺祖细胞的增殖及其作用机制的研究

《mir-18a调控胰腺祖细胞的增殖及其作用机制的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、：＂－＾．＇．？妈安Ｉ．７Ｔ，＾遠／；镜袭；廷Ｖ義，戀Ｖ．？．占．一一羅１．诚，＆；％議－Ｙ議芭；ｉｖｖ分：辫，３；：＂ｏ；０Ｖ；＇．＇當麵＇禱ＫＮ‘＞聊ｆ寒護；儀提誦；ｉ券至净在直余巧ｆ．．．ｔ：啥：用，讀夢圆一巧難參１＾；，＇：．累ｔＶｓ篇；參許＇為、擧Ｍ司ｉ讼絳Ｍ谢如飯初．輿麵．．％４＇ｉ作’究１巧努．兵／．鏡．．．．鑽礙私－；＇＇Ｉ／．凌，．；，，勇＇／＂；、禱＼議ｆ户章＂犠穿；義＇一．ｆ歧暖巧ｒ批遍‘！／语，；麵．＞齡．誦謂．＞扛＾Ｂ霉．％＼獲＞腳＼．＾刹谢－＾简薦．－誦Ｉ学科壓齡、賴文黑６麗予食／：義汽

2、議．会：、＼评Ｚ每壤卿養；，心３雀ｔ．１，；．留％占，禱耳’ｙ＾響．‘．ｙ学校代码：１０２２５学号：Ｓ１５４４２学化冷文ｍ－ｉＲ１８ａ调控膜腺祖细胞的增殖及其作用机制的研究李表起指导教师姓名：姓名滕春波东北林业大学申请学位级别；：硕±学科专业发育生物学：２０１５年４月论文答辩日期论文提交日期：２０１５年６月授予学位单位；东北林业大学授予学位日期：２０１５年６月答辩委员会主席；论文评阅人：《如、＃寺乂聲？Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｄｅ：１０２２５ＣＲｅｇｉｓ

3、ｔｅｒＣｏｄｅ：Ｓ１５４４２ＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅＤｅｒｅｅｏｆＭａｓｔｅｒｇＴｈｅｍ－ｒｏｌｅｏｆｉＲ１８ａｉｎｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆａｎｃｒｅａｔｉｃｒｏｅｎｉｔ：ｏｒｃｅｌｌｓｐｐｇＣａｎｄ－ｉｄａｔｅ：ＹｕｎＣｈａｏＬｉＳｕｐｅｒｖ－ｉｓｅ。Ｐｒｏｆ．ＣｈｕｎＢｏＴｅｎｇＡｓｓｏｃｉａ化Ｓｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：ＡｃａｄｅｍｉｃＤｅｒｅｅＡｌｉｅｄｆｏｒ：ＭａｓｔｅｒｇｐｐＳｐｅｃｉａｌｉｔｙ：Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｂｉｏｌｏｇｙ

4、Ｄａ化ｏｆＯｒａｌＥｘａｍｉｎａｔｉｏｎ：Ｊｕｎｅ２０１５，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ：ＮｏｒｔｈｅａｓｔＦｏｒｅｓｔｒｙＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＩ？摘要糖尿病是由于膜岛ｐ细胞破坏或膜岛素抵抗导致的膜岛素相对或绝对缺乏而引起，十分具有前景的治疗糖尿病的策略是通过族腺干／祖细胞、胚胎干细胞、骨髓干细胞、厮血干细胞等定向诱导分化为膜岛细胞，或者通过药物的作用膀岛细胞的再生。目ＰＰ一一前，干细胞治疗糖尿病方面己经取得定进展，但仍需进步研究干／祖细胞増殖、分化和发育机制，才能获得更高效治疗效果。另外，研究表明膜腺癌发

5、病率呈逐年上升趋势，其早期症状不明显，至今尚无有效的早期诊断方法，而且族腺癌侵袭性强，恶性程度高，手术切除率低，预后极差，死亡率接近１００％，因此研究膜腺癌细胞的増殖、侵袭等机制极为重要，为膀腺癌的早期诊断及治疗提供理论基础。ｃ一ｍｉｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是类重要的小分子ＲＮＡ，其在转录后阶段调控祀标基因的表达识别ｍｉＲＮＡ的範标基因是认识其调节功能的关键。在膜腺发育早期阶段，低水平，Ｐｔｆｌａ促进膜腺祖细胞向内分泌方向分化，相反，高水平Ｐｔｆｌａ促进膀腺祖细胞向外分泌ｆａＲ－－方向分化。研究表明，Ｐｔｌ是ｍｉ１８ａ的直接

6、祀基因，ｍｉＲ１８ａ通过调控Ｐｔｆｌａ的表达Ｒ－－－１艮１Ｒ调控族腺祖细胞的命运，８ａ８ａ。此外研究表明ｍｉ在结肠癌细胞系中，ｍｉ和ｍｉ－ｍ－１７９２的其他成员作用相反，尤其是和ｉＲ１９的作用相反，是作为抑制细胞増殖的一一－－ｍＡ发挥作用的。在ｍ化－ａｉＲＮ１７９２成员中，ｍｉＲ１８是唯个在形成成熟ｍｉＲＮＡ过ＲＮＰＡ－－－程中需要ｈｎｌ处理的ｍ１７９２ｉ民１８ａ在形ｉＲＮＡ。ｍｉＲ的末端折叠结构也降低了ｍ一－１８ａ－－成成熟ｍｉＲＮＡ的过程中的编辑效率。ｍｉＲ可能是作为个平衡ｍｉＲ１７％家族促Ｒ－进癌症发生的作用而存在的１８ａ

7、。然而关于ｍｉ调控族腺祖细胞和膀腺癌细胞的增殖的作用还没有相关报道。－本课题通过在分离的膜腺祖如胞过表达ｍｉＲ１８ａ，发现可Ｗ明湿抑制膜腺祖细胞的增殖，抑制ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ信号通路和ＥＲＫ信号通路，但后者作用并不明显。通过靴基因－的筛选、鉴定和功能研究，发现ＣＴＧＦ、ＮＥＤＤ９、ＩＧＦ１和ＣＤＫ１９是ｍａｉＲ１８的範基因，ＣＴＧＦ、ＮＥＤＤ９ＣＤＫ１９才会但只有干涉和抑制膀腺祖细胞的增殖，同时影响ＰＫＡＫＴ和ＥＲＫ－ＮＥＤＤＩ３／信号通路。ｍｉＲ１８ａ通过调控ＣＴＧＦ、９和ＣＤＫ１９而调控膀腺－－祖细胞的增殖。对于族腺癌细胞系

8、ＢＸＰＣ３而不是ＰＡＮＣ１，过表达ｍｉＲ１８ａ明显抑制－癌细胞的增殖及ＥＲＫ