基于血压调节的附子效—毒关联评价研究

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1、：分类号单位代码：１０４４１密级：学号：２０１２０２０８３、？山糸中（Ｉ爲史ｆ、窺招硕±ｉＢ义、，＂＂中文题目－：基于血库调节的邮子效毒关联评价硏究摄＂＂－央文题目：ＥｘｅｒｉｍｅｎｔａｌＳｔｕｄｙｏｎｔｉｍｅｅｆｆｉｃａｃｐｙＡ、；ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｏｆｐＢｌｏｏｄＰｒｅ化ｕｒｅＩｎｄｕｃｅｄ．ｂｙＡｃｏｎｉｔｅ皮＾夺申请人姓名赵庆华入学年月２０１２年９月学科专业中药学指导教师孙蓉学位类医学科学学位２０巧年６月７日９

2、原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立完成的，文中除注明引用的内容外，不包含任何其他己经发表的科研成果。对本文研究做出重要贡献者。，均已在文中Ｗ明确方式表明本声明的法律责任完全由自己承担。＂＂‘＊〇瓜备论文作者游名击＞衣导师矮名曰＞Ｉ期５＾盤关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权山东中医药大学可ｌａＡ将本学位论文的全部或部分内、容

3、编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）￣０论文作者签名导师答名日期＞化＿提要目的：探求附子及其不同组分中乌头类生物碱的含量，研究附子不同组分对正常及低血压大鼠的血压调节作用，常规与超大剂量附子对正常大鼠、低血压大鼠血压的“量-时-效-毒”关系，获知附子血压调节的“有效剂量窗”和“安全剂量窗”，为安全合理用药提供数据。方法：依照2010版药典，采用色谱条件为C18柱，用乙腈-四氢呋喃（25：15）作流动相A，0.1mol·L-1醋酸铵溶液作

4、流动相B，以1.0mL·min-1的流速梯度洗脱，在235nm波长下进行附子及其样品的含量测定。根据附子药典规定用量和附子急性毒性试验结果为剂量设计依据，分别制备附子全组分、水提组分和醇提组分，采用BP-100A全自动大小鼠无创血压测量系统测量给药前药后15、30、60、90、120min的收缩压和舒张压。依据指标检测说明书对给予药典剂量的附子各组大鼠血清中LDH、CK进行含量测定，从而确定附子常规用量下可能产生的伴随毒副作用。另采用颈总动脉血压测量方法，建立股动脉放血致大鼠失血性低血压模型，以多道生理信号采集系统记录血压变

5、化全过程，检测低血压模型大鼠给予药典剂量附子后各组大鼠血清中LDH、CK的含量。结果：采用HPLC能较好的分离附子含有的6种乌头类生物碱，并在一定范围内呈良好的线形关系，在附子及其样品中6种乌头类生物碱的含量分别为：全组分最大，醇提组分次之，水提组分最小。经研究还发现：附子全组分、水提组分、醇提组分对正常大鼠、低血压模型具有升高血压的作用，这种作用存在一定的剂量依赖性。附子升高血压主要表现在对收缩压的调节，这种影响作用呈现明显的“量-时-效”关系。附子全组分、水提组分、醇提组分最大剂量在120min内对血压的影响往往出现与其

6、他剂量不同的变化趋势，存在血压逆转的特点，能够明显降低大鼠血压。附子能升高大鼠血清中LDH、CK的含量，这可能与附子大剂量产生的毒性有关。结论：本实验通过测定附子及其样品中各种生物碱单体成分的含量，发现HPLC能有效用于附子的鉴别和内在质量控制，此方法简宜、高效、灵敏度高。附子不同组分对大鼠收缩压的影响较舒张压明显，这种作用存在一定的剂量依赖性。附子水提组分对血压作用强度大于醇提组分，具有明显的剂量依赖性，结合含量测定结果，脂溶性生物碱的含量：醇提组分>水提组分推断附子对血压的调节作用与水溶性物质密切相关。随着附子剂量的逐渐

7、增加，药效作用明显增强，但毒副作用随之出现，其中以心脏受损尤为突出。临床应用附子时应早期检测毒性指标，密切关切血压改变，注重药效剂量下的毒性表达，尽早调整剂量，安全合理使用。关键词：附子；不同组分；血压；大鼠失血性低血压模型；“效-毒”ExperimentalStudyon“Efficacy-Toxicity”RelationshipofBloodPressureInducedbyAconiteSpeciality:PharmacyofTraditionalChineseMedicineAuthor:ZhaoQing-hua

8、Tutor:ProfessorSUNRongAbstractObjective：TodeterminationofAconitumalkaloidsinthedifferentcomponentsofAconiteandestalblishamethodforthedeterminatio