硅油对淀粉样蛋白和多肽积聚的促进作用

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1、密级:硕士学位论文硅油对淀粉样蛋白和多肽积聚的促进作用作者姓名：李佳指导教师：胡钧研究员中国科学院上海应用物理研究所学位类别：工程硕士学科专业：生物工程培养单位：中国科学院上海应用物理研究所2015年5月SiliconeOilPromotestheAggregationofAmyloidProteinsandPeptidesByJiaLiADissertation/ThesisSubmittedtoUniversityofChineseAcademyofSciencesInpartialfulfillmentoftherequirementForthed

2、egreeofMasterofBioengineeringShanghaiInstituteofAppliedPhysics,ChineseAcademyofSciencesMay,2015摘要淀粉样疾病吸引了无数科学家的兴趣，被IgorK.Lednev称为世界第八大奇迹。其中，疏水界面对淀粉样蛋白和多肽积聚的影响，自1994年起就陆续有文章报道。蛋白单体不仅富集在疏水界面上，并且在界面上采取有助于积聚的构象和排列，甚至宏观气液界面也可显著促进α-突触核蛋白（α-Syn）的积聚。硅油是一类聚硅氧烷，呈疏水性，广泛应用于工业、医疗和日常用品中，通常被认为是

3、对人体安全无害的。例如，在眼科手术和美容整形中，常使用硅油作为填充物。水中的硅油微粒表面是一种疏水界面，但硅油对淀粉样蛋白和多肽积聚的影响，尚未有报道。本文采用硫磺素Ｔ(ThT)荧光法和原子力显微镜表征，研究了硅油对AcP11肽、α-突触核蛋白(α-Syn)、淀粉样蛋白β1-42(HumanAβ42)、酵母类Prion蛋白Ure2蛋白和GAV9肽的影响，结果显示，五种淀粉样蛋白/多肽在含有硅油的体系中积聚更快、更充分，表明一定量的硅油能促进这些淀粉样蛋白/多肽的积聚。此外，在常规的生物实验中，会使用离心管等容器，而且多数容器在制作时，会对内表面进行硅油处

4、理。本实验研究了15ml离心管在涡旋操作时，对硅油污染的引入。结果表明，涡旋能将离心管内壁的硅油引入溶液中，随后促进GAV9肽的积聚。展望方面，调研了眼科手术中使用硅油填充后的并发症，以白内障较为突出，目前发病机制尚不清楚，在临床归纳的可能因素中，并没有提及硅油促进淀粉样蛋白积聚这一因素；而白内障的发生，与晶状体蛋白(Crystallin)的积聚密切相关，可以推测，填充后的白内障并发症，由硅油诱导促进引起。关键词：硅油，淀粉样蛋白，积聚AbstractABSTRACTAmyloidDiseaseshaveattractedmanyscientists’i

5、nterest,andwerecalledtheEighthWonderoftheWorldbyIgorK.Lednev.Since1994,therehavebeensuccessivearticlesreportedontheeffectsoftheinterfacialhydrophilicity/hydrophobicityontheaggregationofamyloidproteinsandpeptides.Proteinmonomernotonlygathersatthehydrophilicity/hydrophobicityinterf

6、aces,butalsoadoptsacorrespondingconformationandasuitablearrangementthatarebeneficialtoaggregatingattheinterface.Ithasbeenreportedthatevenmacroscopicgas-liquidinterfacescanremarkablypromotetheaggregationofamyloidproteinα-Syn.Siliconeoilisakindofpolysiloxane,whichishydrophobic,andh

7、asbeenwidelyusedinindustry,medicaltreatmentanddailysupplies.Itisusuallyconsideredharmlesstohumanbody.Forexample,ineyesurgeriesandaestheticsurgeries,weusuallyusesiliconeoilasfiller.Itformsahydrophobicinterfacewhenthesiliconeoilparticlespresentinthewater.Thoughsiliconoiliswildlyuse

8、dinmedical,currentlytherearenoliterature