肝细胞肝癌患者循环肿瘤细胞检测与预后关系的初步研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号Ｖ；＾？咱省似淨硕壬学位论文肝细胞肝癌患者循环肿瘤细胞检测与预后关系的初步硏究Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎ化６ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉ化ｈｅａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｐｐ郭柏棠指导教师姓名杨定华教授单位名称及地址南方医科大学南方医院专业４称肝胆外科论文提交日期２０１５年５月１５曰论文答辩日期２０１５年５月２１日学位

2、授予单位和曰期南方医科大学２０１５年６月答辩委员会主席梁力建教授论文评阅人彭宝岗教授刘思德教授２０１５年０５月１５曰南方医科大学２０１２级硕去学位论文肝细胞肝癌患者循环肿瘤细胞检测与预后关系的初步的研究Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｃｉｒｃｕｌａ杜ｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｐｐｃａｒｃｉｎｏｍａ课题来源：广东省科技计划巧目（２０１２Ｂ０３１８００３９３）专业違称肝胆外科学位申

3、请人郭柏裳指导教师杨定华教授答辩委员会主席梁力建教授答辩委貢会成貢霍枫教授陈亚进教授邹衍泰副教授李湘淀副教授论文评阅人彭宝岗教授刘思德教授２０１５年０５月１５日广州硕壬学位论文肝细胞肝癌患者循环肿瘤细胎检测与预后关系的初步研究中文摘要研究背景和目的一恶性肿瘤是目前导致人类死亡的主要因素之；各种恶性肿瘤既严重危害了患者的身也、健康。同时，也给患者的家庭和社会带来无比沉重的经济负担。一肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＨＣＣ是世界范围内最常见的恶性肿瘤之，

4、）２５％。我国城市地区肝癌发病率约占恶性肿瘤总发病率的左右目前，临床治疗肝细胞肝癌多采用肝移植、手术切除、介入治疗、射频消融、分子範向（索拉。非尼）及基因治疗等治疗手段，首选治疗方式为肝移植及手术切除据各种对６０％￣肝细胞肝癌治巧方法的相关文献显示：肝移植５年生存率为８０％，小肝癌￣？切除５年生存率为５０％６０％，大肝癌切除５年生存率为３０％４０％，小肝癌消￣融疗法５年生存率为３０％４０％。研究发现，无论哪种治疗方法的最终瓶颈均为术后的复发转移。由于肝脏血供丰富，血行转移是肝细胞肝癌治疗后的主要转一大部分的肝癌患者移方式，即使肿瘤体积很

5、小，在手术之前就可能已经，有出现微血管的浸润或微小转移：即使在原发性肝癌肿瘤刚刚形成的生长早期，肿瘤细胞也可Ｗ从原发肿痛脱落而进入到血液循环中，并在远处播散、种植，在特定的条件下，形成转移灶。当癌细胞侵入口静脉形成癌栓，癌栓在肝内脱落后则可１｜＾造成多发性转移病灶；同时，也可１＾经口静脉系统进入体循环，进而导致肝外转移。因此，肝细胞肝癌患者术后转移、复发己经成为影响肝癌患一者预后的个重要因素。如何监测、预防肝细胞肝癌患者术后转移复发，成为目前国内外学者研究的主要方向。目前临床上主要通过血清标志物、临床影像学检查等手段来对肿瘤进行检测、诊

6、断、治疗和监测，但效果均不理想。临床Ｉ中文摘要上迫切需要找到一种能够有效监测肝癌转移的检测手段。循环肿瘤细胞（ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｄｌｓＣＴＣｓ）的研究己成为肿瘤复发转移领域研究的热点，国内外大量的临床试验证明，ＣＴＣｓ具有无创实时监测肿瘤的功能，能有效预测无进展生存期和总生存期，更利于对肿瘤微转移的检测Ｗ及预后评估。因此，ＣＴＣｓ可Ｗ应用于原发肿瘤的临床治巧、监测Ｗ及个体化治疗之中。ＣＴＣｓ是指自发或因诊巧操作由肿瘤原发病灶或者转移性病化进入血液循环系统的肿瘤细胞，Ｗ单个细胞或细胞团的形式存在于循环系统中。

7、早在１８９６Ａ一一ｓｈｗｏｒｔｈ从年，澳大利亚学者例转移性肿瘤患者血液中发现有种血细胞与肿瘤细胞极为巧似，并率先提出ＣＴＣｓ的概念。随后，ＣＴＣｓ逐步进入到了更多学者的视野。由于，ＣＴＣｓ多存在于各种肿痛患者的外周循环之中，且在健康人群或其他非肿瘤疾病患者的外周循环之中几乎检测不到。从客观而言，ＣＴＣｓ的存在却并不一定提示机体内有转移性癌化的形成，因为进入外周循环系统的绝大多数ＣＴＣｓ，会在机体的免疫作巧下逐渐调亡，仅有少数ＣＴＣｓ可Ｗ存活下来，并在肿瘤细胞生物学特性、机体免疫状况、宿主器官微环境等共同作用下，方能形成