藏药佐太中重金属汞的蓄积性及长期使用致潜在肾损伤的机制研究

《藏药佐太中重金属汞的蓄积性及长期使用致潜在肾损伤的机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、学位论文＂＂藏药佐太中重金属乘的蓄枉性及长期使用致潜在肾损伤的机制研究ＡｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｏｆＭｅｒｃｕｒｙｉ打ＴｉｂｅｔａｎＭｅｄｉｃｉｎｅＴｓｏ化ｅｌａｎｄ化ｅＭｅｃｈａｎ－ｔｅｒｍｓｅＰｏｔｅｎｔｉａｌＮｅｐｈｒｏｋ）ｘｉｃｉｔｖｉｓｍｏｆＩｔｓＬｏｎｇＵＰ、、指导教师姓名：孟宪丽教授申请学位级别；硕±专业名称；药Ｓ学论文提交时间：２０１５年５月论文答辩时间；２０１５年５月２７日二〇—五年五月成都中医药大学硕±学位论文＂＂藏药佐太中重金属隶的蓄积性及长期使用致潜在肾损伤的机制研究１

2、中文摘要目的＂＂本研巧Ｗ藏药佐太为研巧对象，对其长期用药后药物中重金属隶在血液和肾脏中的蓄积行为及其对肾脏的潜在腎毒性作用进行巧步研巧，＾＾！期揭示藏药＂＂＂＂佐太可能存在的潜在肾毒性及其作用机制，为藏药佐太的安全性机制研＂＂佐太提供一定的理论依据巧提供前期基础，为临床安全合理有效地使用。方法（１）通过最大给药量法分别进行ＫＭ小鼠和ＳＤ大鼠的急性毒性试验，初步＂＂探讨藏药佐太的安全性；２（－（）采用电感稱合等离子体质谱法ＩＣＰＭＳ），分别检测给药后９０天、１３５天、１８０天及停药３０天和１２０天后大鼠血液及肾脏中乗（Ｈｇ）的含量，考察Ｈ

3、ｇ在动物血液中的动态变化规律及其在肾脏中的蓄积行为；（３）通过（ＥＬＩＳＡ）、１３５、１８０麵免疫分析法，分别测定给药后９０天天天及停药后３０天大鼠血液中血肌巧（ＳＣｒ）、尿素氮（ＢＵＮ），尿液中肾损伤因－－－－－－（子１（Ｋｉｍ１）、Ｎ乙蘭ＰＤ氨基葡萄糖昔酶ＮＡＧ）、视黄醇蛋白（ＲＢＰ）、吟－－－ＭＧ１ｉｍ１）、微球蛋白（２），及肾姐织中肾损伤因子（Ｋ金属硫蛋白（ＭＴ）、Ｐ（ＧＳＨ）－、谷脫甘肤、谷肤甘肤过氧化酶（ＧＳＨＰｘ）丙二醇（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的含量或活化此外，对停药１２０天后大鼠肾组织中ＧＳＨ含量＂＂进行再次检测，探

4、讨藏药佐太长期用药过程中蓄积在动物体内的Ｈｇ对动物血液、尿液及肾脏中与肾损伤相关的蛋白或酶水平的影响；－８０３０（（ＰＣＲ），４）采用实时蒙光定量法ＱＲＴ，考察给药后１天、停药天后＂＂－－－－（ＭＴ－、（ＭＴ、佐太对大鼠肾脏中拉ｍ１、金属硫蛋白１１）金扇硫蛋白２２）１＂＂Ｏ－陳题来源］十二五国家科技支撑计划项目（Ｎ．２０１２ＢＡＩ２７Ｂ０５２）Ｉ成都中医药大学硕±学位论文－－谷腕甘狀琉基转移酶（ＧＳＴｐｉ）及停药１２０天后大鼠肾脏中ＧＳＴｐｉ的ｍＲＮＡ相对表达量的影响；（５）通过ＨＥ染色法、免疫组化法、流式细胞仪（ＦｌｏｗＣｙｔｏｍ

5、ｅｔｅｒ，ＦＣＭ）等方法对给药９０天、１３５天、１８０天后及停药３０后天大鼠肾脏系数、肾组织病＂＂理、肾Ｋｉ６７蛋白表达，肾细胞周期及调亡率进行检测，考察藏药佐太对肾组织细胞形态学、细胞增殖活性、细胞周期及调亡率的影响。结果＂＂Ｍ小鼠和ＳＤ一（０藏药佐太最大浓度、最大容积分别给Ｋ大鼠１日内次性给药３ｇ／ｋｇ（相当于成人临床每日推荐剂量０．６６７ｍｇ／ｋｇ的４４９８倍），连续观察一饲料消耗量正常体质量逐步增长１４天，动物外观体征、般活动正常，，，无明显急性毒性反应，初步表明本品属无明显急性毒性药物；＂＂连续给药１８０天后，血（２）藏药佐太，随着

6、给药时间的延长采和肾乗含量均会随之増加，并存在剂量依赖性；大鼠血中的隶较肾脏中的隶代谢快，停药后能基本恢复，而肾脏中的束虽然呈大幅度下降，但仍有较大的残留蓄积，初步＂＂证实佐太中录的主要祀器官是肾脏；＂＂（３）藏药佐太在连续给药１８０天及停药３０天后，对各組大鼠血清中Ｓｃｒ－、－和ＢＵＮ，尿液中拉ｍ１、ＮＡＧＲＢＰ、Ｐ２ＭＧ，肾组织ＭＤＡ、ＳＯＤ没有明显影０天８０－１ＴＨ－响，但在给药９和１天分别造成肾脏中拉ｍ、Ｍ、ＧＳ化和Ｇ細水平的变化停药３０天后，除ＧＳＨ活性仍偏高外，其余指标均可逆性恢复，继续停药至停药１２０天后，Ｇ細活性也恢复到正常水平。

7、＂＂（连续给药－ｍＲＮＡ相对表达量均４）藏药佐太１８０天后，各给药组ＭＴ１显著増加－－，中、低剂量组Ｋｉｍ１、ＧＳＴＰｉｍＲＮＡ相对表达量明显升高，而中、－２ｍＲＮＡ相对表法量表现为减少－－低剂量組ＭＴ。停药３０天后，Ｋｉｍ１、ＭＴＫＭＴ－２ｍＲＮＡ相对表达量己做Ｔ－Ｐｉ恢复至与空白对照组比较无明显差异，而ｍＲＮＡ相对表达量仍然偏高，推测这是机体的解毒系统对外源性物质刺激所产一－生的，继续停药至１２０天后ＰｉｍＲＮＡ相对表达量基本种应激解毒表现