额颞叶痴呆—家系研究及额颞叶痴呆临床特征回顾性分析

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1、分类号密级ＵＤＣ编号，似Ｉ似淨硕去学位论文额颠叶痴呆一家系研究及额颖叶痴呆临巧特征回顾性分析Ａｐｅｄｉｇｒｅｅｓｔｕｄｙｏｆｆｒｏｎ化化ｍｐｏｒａｌｄｅｍｅｎｔｉａａｎｄｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｆｒｏｎｔｏｔｅｍｐｏｒａｌｄｅｍｅｎｔｉａ李明月导师姓名王辩教授专业名称神经病学培养类型专业型论文提交日期２０１５年０３月１９日南方医科大学２０１

2、２级硕击学位论文额顯叶痴呆一家系研究及额顯叶痴呆临床特征回顾性分析Ａｐｅｄｉｇｒｅｅｓｔｕｄｙｏｆｆｒｏ凸化ｔｅｍｐｏｒａｌｄｅｍｅｎ村ａａｎｄｒｅ化ｏｓｐｅｃ化ｖｅａ凸ａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌ化ａｔｕｒｅｓｏｆｆｒｏｎｔｏｔ；ｅｍｐｏｒａｌｄｅｍｅｎｔｉａ课题来源：南方医院院长基金２０１４Ｂ００８学位申请人李明月导师姑名王群教授专业名称神经病学培养类型专业型培养层次硕去研究生所在学院第一临床医学院２０１５

3、年０３月１９日广州硕壬学位论文额顯叶痴呆一家系研究及额ｉ则十痴呆临床特征回顾性分析硕壬研究生：李明月指导老师：王群摘要研究背景和目的一额顯叶痴呆（Ｆｒｏｎｔｏｔｅｍｐｏｒａｌｄｅｍｅｎｔｉａ，ＦＴＤ）是种隐匿起病、进展性的’神经变性疾病ｌｉｍｅｒｅａｓｅ，，是仅次于阿尔茨海默病（ＡｚｈｅｓｄｉｓＡＤ）的第二大常见的早发型痴呆。临床上Ｗ行为改变、额叶执行功能损害和／或语言障碍为主要特点，２４００２０５０年患病率将达四倍，。目前全球约有多万痴呆患者，

4、预计到其中ＦＴＤ在痴呆人群中占２０％。与ＡＤ照料者相比，ＦＴＤ照料者所承受的负担更重，这与ＦＴＤ患者存在神经精神症状有关。此外ＦＴＤ还存在发病年龄早、行为损害、诊断延迟和社会孤立等问题，其进展和死亡速度较ＡＤ快。目前，ＦＴＤ的病因和发病机制尚未完全明确，但研究表明其与遗传因素密－－％ＦＴＤ患者切相关，１０４０％。近年来，西方国家的研究显示约４０５０有家族史其中为常染色体显性遗传，８８％家族史阳性患者携带有致病基因，而少数对亚洲地区ＦＴＤ家族史的流行病学调查，发现仅９５％ＦＴＤ．患者

5、家族史阳性。ＦＴＤ具有临床和遗传异质性一，不同的基因突变可导致不同的临床表现，同种基因突变也可导致不同的临床表现，可能是与环境、随机因素或其他的基因共同作用产生的结果。随着分子遗传学研究的进展，目前已证实７种单基因突变可导致ＦＴＤ，包括ＭＡＰＴ、ＶＣＰ、ＣＨＭＰ２Ｂ、ＧＲＮ、ＴＡＲＤＢＰ、ＦＵＳ、Ｃ９０ＲＦ７２基因。对送些基因进行定位、对其功能及蛋白产物开展科学研究，可Ｗ为ＦＴＤ病因和发病机制的揭示提供重要线索，也为散发性ＦＴＤ的研究提供了参考和启示。ＦＴＤ存Ｉ摘要

6、在临床和遗传异质性，且目前尚无十分特征性的生物标志物及有效的治疗药物，因此早期诊断、治疗和预防非常重要。至今，我国尚无对ＦＴＤ的流行病学和人口学特征的调查研究，对ＦＴＤ的研究现状仅限于病例报道或小样本回顾性研究，此外诊断正确率低一、缺乏多中也的相互合作都限制进步的研究。目前我国对ＦＴＤ家系的研究报道及研究成果甚少，尤其对多代多人发病的ＦＴＤ大家系的报道更是少见ＦＴＤ。，相对西方国家而言因此对中国ＦＴＤ，中国的疾病谱仍未明确家系进行调查并开展一ＦＴＤ致病基因研究具有重要的意义。本

7、研究对国内个罕见的５代多人发病的ＦＴＤ大家系进行临床特征分析，研究其遗传学特点，巧展致病基因检测Ｗ期找到该ＦＴＤ家系的致病基因，通过此研究可Ｗ补充致病基因导致的不同表型－ＦＴＤ，确定基因型表型的关系，为的病因、发病机制及遗传学研究提供有益线索。ＡＤ是最常见的痴呆类型，Ｗ进行性记忆力下降和认知功能障碍为特点，随后出现执行功能障碍、精神行为异常等症状。临床实际工作中，ＦＴＤ与ＡＤ的临床表现存在重叠，两者都具有家族史，且目前无特异性的检查手段，使临床工作者不易鉴别两者。ＦＴＤ尚无

8、有效的治疗药物，而普遍认为可缓解ＡＤ的药物胆碱醋酶抑制剂可能会加重ＦＴＤ的病情或精神症状，因此需要有效的鉴别两者。目前国内对ＦＴＤ与ＡＤ的鉴别研究，主要是分析两者的影像学或神经也理学检查的不同之处，对于ＦＴＤ与ＡＤ临床特征的比较研究较少。２０１４年，Ｓｈｅａ等通过比较ＦＴＤ与ＡＤ的临床特征，试图寻找鉴别二者的方法，但样本量较少。本研究通过回顾性分析１６例额颖叶痴呆患者的临床特征，并与ＡＤ的临床将征进行对