乙酰化修饰jak2stat3对angⅱ诱导小鼠肺泡上皮细胞间质转分化影响的机制研究

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1、表兩扛參硕±学位论文乙醜化修饰ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３对ＡｎｇＩＩ诱导小鼠肺泡上皮细胞间质转分化影响的机制研究专业名務；魚该民学（重症医学）研究生姓名：卢需导师姓名：黄英姿ＴｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３ａｃｅｔｙｌａ化ｄｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎａｎｇｉｏｆ；ｅｎｓｉｎｎｉｎｄｕｃｅｄｅ－－ｍｅｓｅｎｃｈｉｌｎｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｏｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｉｎｍｕｅｙｌｕｎｅｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｇｐＡＴｈｅｓｉｓＳｕｂｍｈｔｅｄ化

2、ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｏｒ也ｅＡｃａｄｅｍｉｃＤｅｒｅｅｏｆＭａｓｔｅｒｏｆＭｅ出ｃｉｎｅｇＢＹＬＵＳｅｎＳｕｅｒｖｉｓｅｄｂｐｙＰｒｏｆｅｓｓｏｒＨＵＡＮＧＹｍＺｉｇＣｏｌｌｅｅｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅｇＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＪｕｎｅ２０１５东南大学学位论文独巧性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经

3、发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并。与我表示了谢意。媒―５一研究生签名：日期：六传１＿＿东巧大学学位论文使用授枚声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可Ｗ采用影印、缩印或其他复制手段保存讫文。本人电子文档的内一容和纸质论文的内容相致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可Ｗ公布（包括电子信息形式刊登）论文的全部内容

4、或中、英文摘要等部分内容。论文的公布（包括Ｗ电子信息形式刊登）授权东南大学研究生院办理。八．化导师答名日期；研究生签名；中文摘要艺巧化修饰ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３在Ａｎｇｎ诱导小鼠肺泡上皮细胞间质转分化她中的机带研究研究生：卢森导师：黄總中文觀一部分ｎ诱导小鼠第ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３信号通路在Ａｎｇ肺泡上皮细胞间斌玲分化过程中的妍制研究背景：ＡＲＤＳ是临床常见病，肺纤维化是晚期ＡＲＤＳ典型病理改变。研究发现肺泡上皮细胞向成纤维细胞转分化是肺纤维化的重要发病机制，肺泡上皮细胞损伤后向成纤维细

5、－血管紧张素系统胞转变，此过程称为上皮向间质转分化，肾素ＲＡＳ逆上皮细胞间质转分（化过糧中起着至关重要的作用。ＲＡＳ系统发挥作用主要依赖于血管紧张素ＩＩ（ＡｎｇＩＩ），但ＡｎＩＩ参与上皮间质转分化的分子机制尚不淸楚。蛋白酪氨酸激酶／信号转导和转录活化ｇ一因子ＪＡＫ２／ＳＴＡＤ信号通路是ＡｎＩＩ下游的种重要的胞内信号转导通路，目前研究证（）ｇ实此信号逊洛通过调控上皮向间质转分化来参与多个组织纤维化发生。但ＡｎｇＩＩ是否通过激活ＪＡＫ２／ＳＴＡＤ信号通路诱导肺泡上皮细胞转分化，，进而参与肺纤维化形成目前尚不

6、清楚，深入研究ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３信号通路诱导肺泡上皮细胞转分化的机制可Ｗ为肺纤维化的早期防治提供新的祀点。目化研究ＪＡＫ２／ＳＴＡＨ信号通路对Ａｎｇｌｌ诱导小鼠肺泡上皮细胞间质转分化的影响。方法：Ｇ复制小鼠肺泡上皮细胞间质转分化模型，依次用浓度为Ｏ．ｌｕｍｏｌ／１、ｌｕｍｏｌ／１、）■■干预贴壁生长的ＭＬＥ－１０ｕｍｏｌ／ｌ的ＡｎｇＩＩ１２细胞，４化后收集蛋白，Ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ检测ａ－ＳＭＡｎ口表达，明确Ａｇ的最佳干预浓度。２－（）将体外培养ＭＬＥ１２细胞分为正常对照组、ＤＭＳＯ对照组、Ａｎｇｌｌ刺激姐

7、、ＡｎｇＩＩ＋ＡＧ４９０组，正常对照组给予１０山ＰＢＳ，ＤＭＳＯ对照组给予１０ｕｍｏｌ／ＬＤＭＳＯ＋ｌｕｍｏ］／ＬＡｎｇ口，Ａｎｇ＾刺激组给予ｌｕＩｎｏｌ／ＬＡｎｇＩＩ，Ａｎｇ口＋ＡＧ４９Ｇ组给１Ｏｕｍｏｌ／ＬＡＧ４９０＋ｌｕｍｏｌ／ＬＡｎＩＩ３０ｍｎｅｓｅｒｎｏ予ｇ，干预ｉ收集蛋白，采巧Ｗｔｂｌｔ检测信号后－通路蛋白－：ＪＡＫ２、憐酸化ＪＡＫ２ＪＡＫ２）、ＳＴＡＴ３、稱酸化ＳＴＡＴ３ＳＴＡｒ３）的表达水（ｐ（ｐ平。４化－－３分组干预后收集蛋白，检测上皮细胞的标记物Ｅ巧黏素（Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ

8、，间质细胞（））－ＳＭＡ－的标记物平滑化化动蛋白（ａ及促纤维化因子ＴＧＦ的表达，通过上皮向间质转分）Ｐ化的标记物，评估ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３信号通路在参与Ａｎｇｌｌ诱导小鼠肺泡上皮细胞向成纤维细胞转分化过程中的