依法利珠单抗对大鼠机械通气所致肺损伤保护作用机制的研究

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1、ＭｓａＫｒ分类号３单位代码；１０４２２；Ｒ７■２０１２１２００９４密级：：公开学号嚷山１、％■Ｂ心博±学位论文除（专业学位）论文题目；依法利珠单抗对大鼠机械通气所致肺损伤保护側机励研究ｉ－ｎｕａｔｅＳ化ｄｙｏｎＡｎｔｉＣＤＵｃａｎｔｉｂｏｄＥｆａｌｉｚｕｍａｂａｔｔｅｙ，－ｖｅｎｔｉｌｉＵｏｒｉｎｄｕｃｅｄｌｕｎｇｉｎｕｒｊｙ作者姓名潘维忠学院名称医学院专业学位名称临床医学（麻醉学）指导教师于金贵—一ｉｊｉ合作导师＾ＢＩｋ２０１５年０４月…日．＇——ＳｉｉｉｉｉｇＷｔｅ．

2、ＵＭＩＷＵｆｃｍｗ—；＾＾？？？１ＭｆｌｉｎｉｆＴｆｉｌＨＨＷＢｒＳＢｉＷｆＷＨＨＭＩＷＨＷＷＷＩＭＢｎｉｆＷｌＯＷｌｆｒｗｒｉＷ肝分类号：Ｒ７３单位代码：１０４２２密级；公开学号：２０１２１２００９４鷄山１、％博±学位论文（专业学位）论文题目；依法利珠单抗对大鼠机械通气所致肺损伤的保护作用机制的研究作者姓名潘维忠学院名称医学院专业学位名称临床医学（麻醉学）指导教师于金责教授合作导师２０１５年０４月１０日原创性声明本人郑重声明，：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下独立进行研巧所取得的成果。除文中已经注明引用的内

3、容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名日期：厂关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可ｔｕ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）＾论文作者签各导师签名：日期：＾ｙ目录中

4、文论著摘要１英文摘要５英文缩略语８１ＩＥ文０第一部分大鼠ＶＩＬＩ模型的建立及其炎症反应的检测１０１ｍｍ０材料和方法１２２０实验结果ｉｔ２５第二部分依法利珠单抗对ＶＩＬＩ的保护作用机制２９ｆｒＢ２９材料与方法３１实验结果３９＃论４６４７结参考文献４８附录５４己发表英文论文６０在学期间科研成绩７３致谢７４山东大学博上学位论文－、摘要中文论著摘要研究背景和目的急性肺损伤（ＡＬＩ：Ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ）和急性呼吸窘迫综合症（ＡＲＤＳ；ａ

5、ｃｕｔｅｒｅｓ－ｉｒａｔｏｒｄｉｓｔｒｅｓｓｓｎｄｒｏｍｅ）ｐｙｙｃ是肺泡毛细血管屏障受损为特征的临床疾病Ｕ’２３Ｖｔｏｎ。对于呼吸功能严重受损的患者，机械通气（Ｍ：ｍｅｃｈａｎｉｃａｌｖｅｎｉｌａｔｉ）一是近几十年来抢救危重病患者的种不可或缺的生命支持手段。但人们发现机械一些并发症通气其在提供有效的呼吸支持治疗的同时，会产生，导致或加重病人Ｖ－ｎｕ原有的肺损伤ＩＬＩ；ｖｅｎｔｉｌａｔｏｒｉｎｄｕｃｅｄｌｕｎｉｉｒ），即机械通气所致肺损伤（ｇｊｙｗ。这是机械通气最严重的并发症易诱发炎症反应综合征（ＳＩＲＳ：Ｓｓｔｅｍｉｃ，ｙｉｎｆｌａｍｍａｔｏｊｒ

6、ｙｒｅｓｐ加ｓｅｓｙｎｃｉｒｏｍｅ）和多器官功能衰竭ＭＳＯＦ：ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｙｓｔｅｍ（０巧ａｎｆａｉｌｕｒｅ）死亡率近５０％。，机械通气所致肺损伤是指通气过程中由于高容量或者高压力等因素所导致的肺组织损伤，其病理特征主要表现为肺泡毛细血管通透性增加、透明膜形成、肺出血、肺水脚、肺泡间隔增厚Ｗ及大量炎性细胞浸润。Ｗ目前，机械通气所致肺损伤在实验和临床上均受到广泛关注：，大致可分为Ｗ气压伤、不张伤、容量伤和生物伤。气压伤化ａｒａｔｒａｕｍａ）是指由于高气道压力使肺泡破裂肺内气体泄漏到肺泡外组织，最终可导致肺泡破裂、肺间质及纵隔气肿、甚至气腹Ｗ及气体

7、栓塞等。不张伤（ａｔｅｌｅｃｔｒａｕｍａ，）是指由于呼气末肺内容积巧低或肺不张时，末梢通气道随机械通气的牵拉使不张肺泡周期性开启和闭合从而产生高剪切力最终导致肺泡破裂，加重原有肺损伤。容量伤（ｖｏｌｕｔｒａｕｍａ）是指由于大潮气量机械通气导致的容量性肺损伤，其主要与呼气末肺内容积过大引起的肺内上皮与血管內皮过度牵拉有关。前王种属于机械性损伤，肺生物伤化ｉｃｖｔｒａｕｍａ）是前Ｈ种机械伤最终