内皮素-1在心肌缺血再灌注损伤中的作用研究

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1、分类号密级ＵＤＣ号编硕ｉ学位论文－内皮素１在心肌缺血再灌注损伤中的作用硏究－ｎＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＥｎｄｏｔｈｅｌｉｎ１ｉｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａａｎｄｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｕｒｊｙ熊佳玲导师姓名梁杰巧教授专业名称麻巧学培养类型专业型论文提交日期２０１５年３月％日南方医科大学２０１２级硕去学位论文－内皮素１在心肌缺血再灌注损伤中的作用研究ｔ－Ｔｈｅｅｆｆｅｃｏｆ￡ｎｄｏｔｈｅｌｉｎｌｉｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａａｎｄｒ

2、ｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ（ＮＯ．２０１１Ｂ０３１８００００６）课题来源：广东省科技计划学位申请人熊佳玲导师姓名梁杰贤教授专业名称麻醉学培养类型专业型培养层次硕壬所在学院第二條床医学院答辩姜员会主席黄文起教授答辩委员会委员彭书峻教授余守章教授赵国栋教授崔建修教授２０１５年５月１２日广州硕壬学位论文；－内皮素１在心肌缺血再灌注损伤中的作用研究硕±研究生：熊隹玲指导教师：賊资教授撤要对于急性也肌梗死病人来说，早期而又有效的实施缺血屯肌的再灌注是减少梗死面积

3、和提高临床转归的最有效的方法。但是，缺血也肌的血流的重新供＇ｓｃｈｅｍｉａｒｅｅｒｆｉ应矛盾地导致也肌的损伤。这种现象称为缺血再灌注损伤（Ｉｐｉｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ，Ｉ／Ｒ）。Ｉ／Ｒ是多因素、多机制相互作用、相互发展的结果，其中主要的病理机制包括氧化应激反应、自由基损伤、细胞调亡和细胞内或线粒体内巧超载等。目前，缺血再灌注损伤的防治措施主要包括方法和药物两方面。缺血预适应。８０１１６１１１１汪口化００１１（１化０１１｝１１３，。〇辛口缺血后适应（１３（１１１６１１１１汪口０３１〇３１１（１沾０１１１１１§，圧０）都是减少再灌注损伤的有效措施，只是处理的

4、时程不同而己。药物处理也是同理。巧超载是Ｉ／Ｒ的重要作用因素，多种巧离子通道参与其中，那么，巧离子掉抗剂的作用及其可能的作用机制就值得关注。－（Ｅｎｄ－－内皮素１ｏ化ｅｌｉｎ１玉Ｔ。是由内皮细胞产生的２１気基酸化，具有强有为的血管收缩作用，，主要通过激活ＥＴａ型和ＥＴｂ型受体发挥生物效应。研究发现在急性也肌梗死＞｜＾１及对其进行即刻的血管成形术进行治疗后，均发现存在血浆ＥＴ－１－中含量升高的现象。送表明ＥＴ１在缺血再灌注的发生发展过程中起着重要作一６了－用。但是，直＾＾，１在缺血再灌注损伤中的具体作用却存在着争议。有关１来ＥＴ－。１有助于梗死

5、的发展Ｗ及减少梗死面积的报道都有出现可见，实验方案和实－１的作用－１验条件的不同影响ＥＴ。而不同浓度的ＥＴ产生的影响是否相同报道很－少。在细胞外存在巧离子的情况下内皮素１，产生的动脉环的收缩作用具有剂量Ｉ摘要依赖性－－。如果能够阻断ＥＴ１产生的强烈收缩血管作用，而同时保留ＥＴ１的维持血管张力作用，将极大改善缺血再灌注损伤所带来的危害。新型巧离子括抗剂ＳＫ＆Ｆ９６３６５和ＬＯＥ９０８激活不同的巧离子通道，对不同－浓度的ＥＴ１起着不同的抑制作用。（ＶＳＭＣ）研究发现在大鼠血管平滑肌细胞，－低浓度的ＥＴ１引起的平滑肌收缩能够被巧离子招抗剂ＬＯ

6、Ｅ９０８或ＳＫ底Ｆ９６３６５－Ｋ＆Ｆ所阻断，１所引起的收缩能被ＬＯＥ９０８或Ｓ９６３６５减弱而高浓度的ＥＴ，但是不能被完全阻断，如联合使用ＬＯＥ９０８和ＳＫ＆ＦＷ３６５则可完全阻断收缩。可－－见，阻断ＥＴ１产生的强烈收缩血管作用，而同时保留ＥＴ１维持正常血管张力的作用是可行的。ｅｎｄｏｒｆ基于Ｗ上认识，采用离体Ｌａｎｇ灌注模型和在体屯脏缺血再灌法模型，对巧离子招抗剂ＳＫ＆Ｆ９６３６５－。－、ＬＯＥ９０８和ＥＴ１进行综合研巧观察不同浓度ＥＴ１对于Ｉ／Ｒ的影响ｙ？及可能的相关机制；巧离子括抗剂ＳＫＬ＆Ｆ９６３６５和ＬＯＥ９０８对－于ＥＴ１的影响Ｗ及

7、是否产生也肌保护作用。一第章ＥＴ－１对巧体也脏缺血再灌注雛的保护作用目的本研究将通过建立Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ离体也脏灌注模型，并在此模型的基础上研一－究不同浓度的ＥＴ１对于也脏的不同作用及其可能的相关机制，再进步探讨－ＳＫ＆Ｆ９６３６５和ＬＯＥ９０８对于ＥＴ１的影响Ｗ及对也脏的保护作用。材做絲１．实验动物８０－２２０、本研究选用体重１ｇ的雄性ＳＤ大鼠，购于中山大学实验动物中屯。实验动物的使用及处理方法，严格按照广东省医学科学院动物实验伦理委员会的要求进行，并尽可